{"id":928,"date":"2021-03-09T11:16:35","date_gmt":"2021-03-09T11:16:35","guid":{"rendered":"https:\/\/ring20researchsupport.co.uk\/?page_id=928"},"modified":"2021-05-12T23:00:13","modified_gmt":"2021-05-12T22:00:13","slug":"genetics","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/ring20researchsupport.co.uk\/nb\/for-medics-researchers\/genetics\/","title":{"rendered":"Genetikk til r(20)"},"content":{"rendered":"

Ringe Kromosomer<\/span><\/h2>\n

Normalt menneske Kromosomer<\/span> er stavformede, men noen ganger kan de to endene av et kromosom smelte sammen og skape en ring. Ringe Kromosomer<\/span> har blitt identifisert for hvert av de 23 menneskene Kromosomer<\/span>, og i de fleste tilfeller er ringene forbundet med kliniske problemer. Noen ringer er mer vanlige enn andre, og ringkromosom 20 er en av de vanligste ringene, med nok tilfeller rapportert til at de kliniske egenskapene er godt dokumentert og utgj\u00f8r Ring 20-syndromet.<\/p>\n

Imidlertid er det flere forskjellige former for r(20)-syndromet, med potensielle forskjeller mellom individer i st\u00f8rrelsen p\u00e5 kromosomale delesjoner og forskjeller i prosentandelen av celler med ringen. Ringen kan v\u00e6re assosiert med slettinger i en eller begge ender og kan oppst\u00e5 n\u00e5r fusjonen finner sted; disse delesjonene kan v\u00e6re av forskjellig st\u00f8rrelse, med flere eller f\u00e6rre gener slettet.<\/p>\n

Fenotype<\/h2>\n

Personer med ringkromosom 20-syndrom har vanligvis medisinsk intraktabel fokal epilepsi med anfall i barndommen. Disse anfallene er delvis komplekse med endret bevissthet, som kan omfatte stirring og fokale motoriske symptomer. Anfallsaktivitet er den mest fremtredende kliniske egenskapen til personer med r(20). Ytterligere symptomer er rapportert hos individer med delesjoner p\u00e5 ringkromosom 20, og spekteret av presentasjoner er bredt. Diagnostisering av r(20)-syndrom fra kliniske funn kan v\u00e6re vanskelig ettersom mange pasienter har frontallappens epilepsi og andre uspesifikke egenskaper som ligner p\u00e5 andre lidelser.<\/p>\n

Mosaisme<\/h2>\n

Ringen kan v\u00e6re i hver celle til et individ, eller den kan v\u00e6re til stede i bare en undergruppe av celler (mosaikk). Disse variablene vil p\u00e5virke de kliniske egenskapene knyttet til ringen. Forskning har vist at en tredjedel av de studerte pasientene har ringen i alle cellene som er unders\u00f8kt, og disse pasientene har alltid en delesjon i en eller begge ender av kromosomet. De resterende to tredjedeler har ingen delesjoner ved ringfusjonspunktet, og de har bare ringen i en del av cellene sine med en variabel prosentandel av celler som har ringen. Likevel har begge gruppene av pasienter lignende anfall, selv om debutalderen kan v\u00e6re senere i mosaikkgruppen, og de med delesjon kan ha ytterligere kliniske trekk. Niv\u00e5et av mosaikk ser ikke ut til \u00e5 bestemme respons p\u00e5 medikamentell behandling, og omr\u00e5det i IQ for en gitt mosaikkprosent er relativt bredt. Derfor b\u00f8r prediksjonen av fenotype fra mosaikkforholdet gj\u00f8res med forsiktighet med hensyn til genetisk r\u00e5dgivning. Ytterligere arbeid for \u00e5 forst\u00e5 forholdet mellom mosaikk og kliniske trekk er i gang. Det er viktig \u00e5 merke seg at testen som er gjort for \u00e5 identifisere ringene er en kromosomanalyse, som oftest utf\u00f8res p\u00e5 blodceller, s\u00e5 vi ser kun p\u00e5 \u00e9n spesifikk vevstype, med mindre det gj\u00f8res en innsats for \u00e5 studere andre vev som f.eks. som hud.<\/p>\n

Supernumer\u00e6r r(20)<\/h2>\n

Et ringkromosom 20 blir noen ganger identifisert som et ekstra kromosom i tillegg til de to normale. Denne situasjonen er genetisk forskjellig fra ringene der det bare er ett normalt kromosom 20 og en ring. I tilfelle hvor det er to normale Kromosomer<\/span> pluss ringen har pasienten en ekstra kopi av kromosom 20 (trisomi 20 eller delvis trisomi 20 hvis ringen har delesjoner). Dette kalles ogs\u00e5 noen ganger en supernumer\u00e6r r(20) og gir derfor opphav til det kliniske bildet av en partiell trisomi eller supernumer\u00e6r r(20). Denne overtallige r(20) for\u00e5rsaker flere anomalier, men ikke epilepsi, og det resulterende syndromet b\u00f8r skilles fra r(20)-syndrom. I litteraturen har disse to syndromene ofte blitt forvekslet.<\/p>\n

Hvorfor for\u00e5rsaker r(20) anfall?<\/h2>\n

Det er ikke kjent hvorfor ringkromosom 20-tallet for\u00e5rsaker anfall og andre kliniske problemer, men det er flere hypoteser. Det kan v\u00e6re at noen av genene p\u00e5 kromosom 20 er avgj\u00f8rende for riktig hjernefunksjon, og forstyrrelsen av dem n\u00e5r ringen dannes for\u00e5rsaker de kliniske problemene. Selv om dette kan v\u00e6re sant i noen tilfeller, er ikke alle ringene forbundet med slettinger, og det er derfor usannsynlig at dette vil for\u00e5rsake problemet hos alle pasienter. Alternativt kan selve ringstrukturen for\u00e5rsake problemer siden cellen har problemer med \u00e5 lage en kopi av ringen, noe den m\u00e5 gj\u00f8re hver gang cellen deler seg. En annen mulighet er at ringstrukturen kan forstyrre ekspresjon av gener fra ringkromosomet, noe som er n\u00f8dvendig for riktig cellefunksjon. Til slutt kan ringen v\u00e6re ustabil, og kan g\u00e5 tapt med jevne mellomrom, og etterlate noen celler med bare et enkelt kromosom 20, som ikke tolereres godt for normal funksjon.<\/p>\n

Arv<\/h2>\n

Ringkromosom 20-syndrom er sjelden arvelig. Ringstrukturen dannes vanligvis som en tilfeldig hendelse under dannelsen av egg eller s\u00e6dceller eller i de tidlige stadiene av embryonal utvikling. De fleste r(20)-pasienter har ingen familiehistorie med lidelsen. Bare ett tilfelle av arv fra en ber\u00f8rt mor til hennes mer alvorlig rammede barn er kjent p\u00e5 dette tidspunktet. Det er en teoretisk mulighet for at ringkromosomet kommer ut i forl\u00f8perne til s\u00e6dceller eller eggceller hos up\u00e5virkede foreldre; dette er kjent som kimlinjemosaikk. Hvis dette er en bekymring, anbefales konsultasjon med en genetisk r\u00e5dgiver om risiko for tilbakefall og tilgjengelige alternativer.<\/p>\n

Ytterligere unders\u00f8kelse av denne sykdommen kan avklare mekanismen for epilepsi i dette syndromet.<\/p>\n