r(20)症候群とは何ですか?

リング染色体 20 てんかん症候群は、r(20) 症候群としても知られ、20 番染色体の各腕が切断されてリングが形成されるまれな染色体異常です。 r(20) 症候群では、ほとんどの患者のブレークポイントは 20 番染色体の p13q13.33 領域にあります。この症候群は、医学的に難治性のてんかん、夜間の微妙な発作、行動上の問題、および軽度の精神障害を特徴としています。他の染色体異常とは異なり、異形症 (重度または軽度の先天性奇形) はめったに報告されません。

この症候群は間違いなく診断不足の状態です。ボルガオンカー博士とジョンズ・ホプキンス大学の彼の同僚は、1976 年にリング染色体 20 症候群の 3 人の患者について最初に報告しました。今日まで、この症候群の発生率と有病率に関する公表されたデータはまだありません。この障害は、汎民族的で性別に限定されていないようです。この症候群の症例は、さまざまな民族を含む世界のさまざまな地域から報告されています。報告されているほとんどすべての症例は散発性であり、家族歴はありません。しかし、てんかんの非病因症例におけるより広範な細胞遺伝学的染色体核型分析により、r(20)のより多くの症例が間違いなく認識されるでしょう.(1,2,3)

てんかん

てんかんは、この症候群の恒常的な特徴であり、多くの場合、難治性で薬剤耐性です。発作の頻度は、非モザイク形式でほぼ 100% 発生するモザイク現象の割合に依存します。発作は複雑な部分的なタイプであり、突然の恐怖のエピソードとして報告され、凝視、口頭自動症、不特定の自動行動、焦点運動症状および/または頭の回転で意識が変化します。通常の覚醒行動に似た、ストレッチ、こすり、向きを変えるなどの微妙な夜間行動の変化が観察されています。さらに、微妙な夜間発作 (SNS) および微妙な夜間前頭葉発作 (SNFLS) も報告されています。発作は、抗てんかん薬で制御するのが難しいことがよくあります。 ^{4, 5, 6, 7, 8} この症候群では、夜間の発作が頻繁に発生します。発作は、強度が増したり弱まったりしながら、長く続くことがよくあります。二次性全般性強直間代発作はめったに見られません。

脳波検査 (脳波)

脳波 (脳波) 医学文献に記載されている r(20) 症候群の症例の特徴は、鋭く輪郭を描いたシータ波の頻繁なバーストと、前頭スパイクまたは鋭い波と混ざり合った高電圧の前頭優勢な減速の長時間の実行を示す場合があります。 脳波 r(20) 症候群のパターンは、非痙攣性てんかん重積症として描写されています。これらの特徴的なパターンは、通常の外観の大部分と組み合わされることがあります。 脳波 活動（9、10）。発作間欠期の両前頭鋭波複合体と徐波複合体の長時間の実行は、長時間の睡眠記録で観察され、病的特徴を表している可能性があります。 脳波 パターン (11)。

認知と行動

通常、てんかん発症前の認知機能は正常ですが、発作が頻繁に持続する場合は、精神障害の可能性があります。てんかんのコントロールが不十分な時期にもかかわらず、正常な認知能力を持っている人もいれば、重度の学習障害があり、日常生活のあらゆる面で助けが必要な人もいます。行動上の問題は、高レベルの活動を伴う軽微な集中力や注意力の問題から、深刻な問題までさまざまです。医学文献で報告されている子供たちの何人かは、しばしば発作のコントロール不良に関連して非常に困難な行動をとる期間があると説明されています.行動や認知の問題は時間とともに変化し、発作の増加とともに悪化する可能性があります.しかし、発作のコントロールが改善されれば、子供はこれらの失われたスキルを取り戻すことができます。 .¹²

特徴

顔の異形症を含む大小の奇形は、モザイク形式では微妙であるか、存在しません。非モザイク リング 20 を持つ患者は、多くの場合、異形の特徴と低身長を持っています。対照的に、より一般的なモザイク形態の患者は、物理的に正常に見えます。このモザイク リング 20 症候群における異形の特徴の欠如と、患者の染色体検査の省略は、診断の遅れにつながります (13)。小頭症からなる文献で発表された異形の特徴を伴うモザイクr（20）症候群のまれな症例（頭囲が通常よりも小さいのは、脳が適切に発達していないか、成長が止まっているためです）、斜頭症（変形した頭蓋骨）、不正咬合（歯の位置ずれおよび/または2つの歯列弓の歯の間の不正確な関係)、 小顎症 (下顎の異常な小ささです）、カリフラワーの形をした耳、まぶたが斜め（斜め下と外側）の粗い顔の特徴。 ^14, 15

リング染色体 20 てんかん症候群は、特発性/原因不明の (病因が特定されていない) 部分的前頭葉てんかん障害と診断されることがよくあります。他のてんかん症候群、特に医学的に難治性の混合難治性発作を特徴とするレノックス・ガストー症候群 (LGS) と混同されることもあります。 LGS とは異なり、r(20) てんかん症候群の発作は、夜間に頻繁に、激しい、短い発作を引き起こし、通常は小児期に始まります。 r(20) 症候群とは異なり、常染色体優性夜間前頭葉てんかん (ADNFE) の発作は、抗てんかん薬で簡単に制御できます。夜行性 脳波 r(20) のパターンには、徐波睡眠 (CSWS) および睡眠中の電気的てんかん重積状態 (ESES) 中の連続的なスパイクと波の放電の重複する特徴もある可能性があります。 ^16, 17

診断

環状染色体 20 症候群の診断は、特定の特徴的な臨床的特徴の認識によって行うことができます。ただし、確定診断には、罹患者の細胞の染色体検査が必要です。これは、血液細胞の染色体パターン (核型) を調べることで最も簡単に行うことができますが、皮膚を含む他の組織を調べることもできます。染色体分析または核型検査は、てんかんが最初に現れたときの日常的な検査ではないため、r(20) 症候群の診断が遅れたり、認識されなかったりする可能性があります。言い換えれば、てんかんをコントロールするのが困難な人の中には、20 番環状染色体を持っているのに気づいていない人がいるかもしれません。非モザイクr(20)の患者は、異形の特徴と早期の染色体検査につながる発達遅延の存在により、しばしば早期に診断されます。 r(20)症候群の個人のほとんどすべての親は、自分の血液染色体分析でr(20)症候群の証拠を持っていません。典型的には罹患患者の親戚である少数の個人は、症状の証拠なしにリング染色体20を持っていることが判明しています.これらの人々がてんかんの発症から保護されている理由は不明のままです.染色体マイクロアレイ (CMA) などの新しい遺伝子検査では、この方法では構造異常を検出できないため、この症候群は検出されません。神経画像研究と代謝研究は、この障害を明らかにしていません。 18,19 ^20, 21, 22.ビデオ-脳波 モニタリングは、特徴の診断と同定に役立ちます 脳波 パターン。侵襲的 脳波 染色体症候群では個別のてんかん病巣が検出されないことが予想されるため、頭蓋内電極によるモニタリングは適応とならない。

処理

r(20) の子供の管理は症候性です。発作のコントロールは非常に重要です。発作は通常、治療が困難です。非モザイク型の患者では、全体的な治療はより困難です。モザイク形式では、治療に対する反応はモザイク現象のパーセンテージと逆相関する可能性があります。抗てんかん薬 (AED) は、他の難治性てんかん症候群と同様に、治療の主力であり第一選択薬です。出版された文献の研究から、どの薬も他のどの薬よりも優れているとは思われず、患者は複数の抗てんかん薬にさらされることがよくあります。さらに、古い AED と新しい AED の間で治療反応に違いはありません。残念ながら、発作は抗てんかん薬でコントロールするのが難しく、代替治療の検討が必要になる場合があります。

抗てんかん薬治療に代わる他の方法は、ケトジェニック ダイエット (KD) と迷走神経刺激 (VNS) です。てんかん手術はオプションではありません。 r(20) 症候群のてんかんは、別個のてんかん領域がないため、切除手術を受けにくい。迷走神経刺激は、文献で報告されたいくつかのケースで成功しています。 KD は、他の難治性小児てんかんに使用される高脂肪、低炭水化物の食事療法です。 r(20) 症候群患者におけるケトジェニック ダイエットの使用に関する公表された報告はありませんが、その有効性と安全性は、レノックス-ガストー症候群のような他の難治性てんかんにおいて十分に確立されています。 r(20)症候群の治療におけるてんかんの他の型破りな治療の役割は確立されていません20 ^23, 24,25

この症候群の長期転帰は不明です。致死的ではありませんが、てんかん発作を頻繁に起こす患者は、てんかん重積症やてんかん突然死（SUDEP）など、てんかんの他の合併症のリスクがあります。最良の予測因子は、発作制御の程度である可能性があります。

結論：

環状染色体 20 は、前頭葉の特徴を伴う難治性の部分てんかん症候群です。より一般的なモザイク フォームとまれな非モザイク フォームの 2 つの異なる形式が認識されます。モザイク型の患者には異形症がなく、染色体検査の遅れや診断の遅れにつながります。対照的に、非モザイク型は、早期染色体検査および早期診断につながる発達遅延および異形症を有する。確定診断は、モザイクスクリーニングを伴う従来の染色体核型分析によってのみ確立できます。モザイク型では遺伝物質の欠失は見られません。欠失は、非モザイク患者の患者で報告されています。治療はしばしば困難であり、モザイク型では全体的な予後が良好で、医学的に難治性の発作が継続します。

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