Co je r(20) syndrom?

Prstencový chromozom 20 epileptický syndrom, také známý jako r(20) syndrom, je vzácná chromozomální anomálie vyplývající ze zlomu na každém rameni chromozomu 20, což má za následek tvorbu prstence. U syndromu r(20) je bod zlomu u většiny pacientů v oblasti p13q13.33 chromozomu 20. Rozeznávají se dvě odlišné formy, epilepsie s mozaikovým a nemozaikovým kruhovým chromozomem 20. Tento syndrom je charakterizován lékařsky neřešitelnou epilepsií, nočními jemnými záchvaty, problémy s chováním a mírným mentálním postižením. Na rozdíl od jiných chromozomálních aberací je dysmorfismus (velká nebo malá vrozená malformace) hlášen jen zřídka.

Tento syndrom je nepochybně nedostatečně diagnostikovaným stavem. Dr. Borgaonkar a jeho kolegové z Johns Hopkins University poprvé referovali o 3 pacientech se syndromem kruhového chromozomu 20 v roce 1976. Od té doby bylo v literatuře popsáno pouze 60 případů r(20). Dosud nejsou k dispozici žádné publikované údaje o incidenci a prevalenci tohoto syndromu. Zdá se, že tato porucha je celoetnická a není genderově specifická. Případy tohoto syndromu byly hlášeny z mnoha různých částí světa zahrnujících různá etnika. Téměř všechny případy, které byly hlášeny, jsou sporadické bez rodinné anamnézy. S rozšířenější cytogenetickou chromozomální karyotypizací u neetiologických případů epilepsie však bude nepochybně rozpoznáno více případů r(20).(1,2,3 ).

Epilepsie

Epilepsie je stálým znakem tohoto syndromu a v mnoha případech je neovlivnitelná a odolná vůči lékům. Četnost záchvatů závisí na procentu mozaikovitosti s téměř 1001 výskytem TP3T v nemozaikové formě. Záchvaty jsou komplexního parciálního typu a jsou hlášeny jako epizody náhlého strachu změněného uvědomění se zíráním, orálními automatismy, nespecifikovaným automatickým chováním, fokálními motorickými příznaky a/nebo otáčením hlavy. Byly pozorovány jemné noční změny chování, jako je protahování, tření a otáčení, které se podobají normálnímu chování při vzrušení. Kromě toho jsou hlášeny také jemné noční záchvaty (SNS) a jemné noční záchvaty frontálního laloku (SNFLS). Záchvaty se často obtížně kontrolují antiepileptiky. ^{4, 5, 6, 7, 8} Noční záchvaty jsou u tohoto syndromu častým výskytem. Záchvaty mohou často trvat dlouho s voskováním a slábnoucí intenzitou. Sekundární generalizované tonicko-klonické záchvaty se vyskytují zřídka.

elektroencefalografie (EEG)

Elektroencefalografický (EEG) znaky případů syndromu r(20) popsaných v lékařské literatuře mohou vykazovat časté výbuchy ostře konturovaných theta vln a prodloužené průběhy frontálně dominantního zpomalení vysokého napětí, promíchané s frontálními hroty nebo ostrými vlnami. EEG vzory u r(20) syndromu byly označeny jako nekonvulzivní status epilepticus. Tyto charakteristické vzory mohou být kombinovány s velkými částmi normálního vzhledu EEG aktivita (9, 10). Prodloužené průběhy interiktálních bifrontálních komplexů s ostrými a pomalými vlnami jsou pozorovány v záznamech prodlouženého spánku a mohou představovat patognomický EEG vzor (11).

Poznání a chování

Poznání je obvykle normální před propuknutím epilepsie, ale pokud jsou záchvaty časté a přetrvávající, existuje možnost mentálního postižení. Jednotlivci mohou mít normální poznávací schopnosti navzdory obdobím špatně kontrolované epilepsie a jiní mohou mít vážné poruchy učení a potřebují pomoc se všemi aspekty každodenního života. Problémy s chováním se mohou lišit od menších potíží s koncentrací a pozorností s vysokou úrovní aktivity až po vážné problémy. U několika dětí uváděných v lékařské literatuře bylo popsáno, že mají období velmi obtížného chování často spojeného se špatnou kontrolou záchvatů. Chování a kognitivní potíže se mění s časem a mohou se zhoršovat se zvyšujícími se záchvaty. Dítě však může tyto ztracené dovednosti znovu získat lepší kontrolou záchvatů. .¹²

Funkce

Velké a menší malformace včetně obličejového dysmorfismu jsou v mozaikové formě jemné nebo zcela chybí. Pacienti s nemozaikovým prstencem 20 mají často dysmorfické rysy a malý vzrůst. Naproti tomu pacienti s běžnější mozaikovou formou vypadají fyzicky normální. Tento nedostatek dysmorfických rysů u syndromu mozaikového prstence 20 a vynechání chromozomálního testování u pacientů vede k opožděné diagnóze [13]. V literatuře publikované vzácné případy mozaikového r(20) syndromu s dysmorfickými rysy spočívaly v mikrocefalii (obvod hlavy je menší než normálně, protože mozek se nevyvinul správně nebo přestal růst), plagiocefalie (deformovaná lebka), zubní vady (nesouosost zubů a/nebo nesprávný vztah mezi zuby dvou zubních oblouků), mikrognatie (je abnormální drobnost dolní čelisti), uši ve tvaru květáku a hrubé rysy obličeje se šikmými víčky (šikmo dolů a ven). ^14, 15

Epileptický syndrom prstencového chromozomu 20 je často diagnostikován jako idiopatická/kryptogenní (neidentifikována etiologie) parciální epilepsie frontálního laloku. Může být také zaměněn s jinými epileptickými syndromy, zejména Lennox-Gastautovým syndromem (LGS), který je charakterizován lékařsky odolnými smíšenými nezvladatelnými záchvaty. Na rozdíl od LGS záchvaty u r(20) epileptického syndromu způsobují časté, prudké, krátké záchvaty v noci, obvykle začínající v dětství. Na rozdíl od r(20) syndromu lze záchvaty u autozomálně dominantní noční epilepsie čelního laloku (ADNFE) snadno kontrolovat pomocí antiepileptik. Noční EEG vzor v r(20) může mít také překrývající se rysy kontinuálních vrcholových a vlnových výbojů během pomalého spánku (CSWS) a elektrického statusu epilepticus ve spánku (ESES). ^16, 17

Diagnóza

Diagnózu syndromu kruhového chromozomu 20 lze provést rozpoznáním určitých charakteristických klinických znaků; definitivní diagnóza však vyžaduje chromozomální testování buněk postižené osoby. To se nejsnáze provede pohledem na chromozomový vzor (karyotyp) v krevních buňkách, ale lze vyšetřit jakoukoli jinou tkáň včetně kůže. Vzhledem k tomu, že chromozomální analýza nebo testování karyotypu není rutinním vyšetřením, když se epilepsie poprvé projeví, může být diagnóza syndromu r(20) opožděna nebo může zůstat nerozpoznána. Jinými slovy, někteří lidé s obtížně kontrolovatelnou epilepsií mohou mít prstencový chromozom 20, ale neuvědomují si to. Pacienti s nemozaikovým r(20) jsou často diagnostikováni dříve kvůli přítomnosti dysmorfických rysů a vývojového zpoždění vedoucího k časnému chromozomálnímu testování. Téměř všichni rodiče jedinců se syndromem r(20) nemají při analýze vlastních krevních chromozomů žádný důkaz syndromu r(20). U několika jedinců, typicky příbuzných postižených pacientů, bylo zjištěno, že mají prstencový chromozom 20 bez jakýchkoliv příznaků. Proč jsou tito lidé chráněni před rozvojem epilepsie, zůstává neznámé. Novější genetické testování, jako je chromozomální microarray (CMA), tento syndrom neodhalí, protože touto metodou nelze detekovat strukturální aberaci. Neurozobrazovací studie a metabolické studie jsou u této poruchy neznámé. 18,19 ^20, 21, 22. Video-EEG monitorování je cenné při diagnostice a identifikaci charakteristiky EEG vzory. Invazivní EEG monitorování intrakraniálními elektrodami není indikováno, protože se u chromozomálního syndromu neočekává detekce žádného diskrétního epileptického ložiska.

Léčba

Léčba dětí s r(20) je symptomatická. Kontrola záchvatů je velmi důležitá. Záchvaty se obvykle obtížně léčí. Celková léčba je náročnější u pacientů s nemozaikovou formou. U mozaikových forem může odpověď na léčbu nepřímo korelovat s procentem mozaiky. Antiepileptika (AED) jsou hlavní a první linií léčby, stejně jako u jiných neléčitelných epileptických syndromů. Ze studie publikované literatury se zdá, že žádný lék není lepší než kterýkoli jiný lék a pacienti jsou často vystaveni více antiepileptikům. Kromě toho se odpověď na léčbu mezi staršími a novějšími AED neliší. Naneštěstí je obtížné kontrolovat záchvaty antiepileptiky a mohou vyžadovat zvážení alternativní léčby.

Dalšími alternativami k léčbě antiepileptiky jsou ketogenní dieta (KD) a stimulace vagusového nervu (VNS). Operace epilepsie nepřichází v úvahu. Epilepsie u syndromu r(20) není vhodná k resektivní operaci kvůli nedostatku diskrétních epileptických oblastí. Stimulace vagusového nervu byla úspěšná v několika případech uváděných v literatuře. KD je dieta s vysokým obsahem tuku a nízkým obsahem sacharidů používaná pro jiné neřešitelné dětské epilepsie. Neexistují žádné publikované zprávy o použití ketogenní diety u pacientů se syndromem r(20), nicméně její účinnost a bezpečnost je dobře prokázána u jiných neléčitelných epilepsií, jako je Lennox-Gastautův syndrom. Role jiných nekonvenčních způsobů léčby epilepsie není pro léčbu r(20) syndromu stanovena20 ^23, 24,25

Dlouhodobý výsledek syndromu není znám. Není smrtelná, nicméně pacient, který má časté epileptické záchvaty, je ohrožen dalšími komplikacemi epilepsie včetně status epilepticus a náhlé neočekávané smrti u epilepsie (SUDEP). Nejlepším prediktorem je pravděpodobně stupeň kontroly záchvatů.

Závěr:

Kruhový chromozom 20 je refrakterní parciální epileptický syndrom s rysy frontálního laloku. Rozlišují se dvě odlišné formy, běžnější mozaiková a vzácná nemozaiková forma. Pacienti s mozaikovou formou nemají dysmorfismus vedoucí k opožděnému chromozomálnímu testování a opožděné diagnóze. Naproti tomu nemosiakální formy mají vývojové zpoždění a dysmorfismy vedoucí k časnému chromozomálnímu testování a časnější diagnóze. Definitivní diagnózu lze stanovit pouze konvenční chromozomální karyotypizací s mozaikovým screeningem. V mozaikových formách není pozorováno žádné odstranění genetického materiálu. U pacientů s nemozaikovými pacienty byly hlášeny delece. Léčba je často obtížná s pokračujícími medicínsky refrakterními záchvaty s celkově lepší prognózou u mozaikového typu.

Reference

1. Borgaonkar DS, Lacassie YE, Stoll C. Užitečnost katalogu chromozomů při vymezování nových syndromů. Vrozené vady Orig Artic Ser. 1976;12(5):87-95.↑
2. Hosain S, prstencový chromozom 20 Epileptický syndrom: Přehled. Pokroky v klinické neurovědě a rehabilitaci Ročník 9: Číslo 1, březen duben 2009.
3. Hosain S, Conlin L, Spinner N. Prstencový chromozom 20 Epileptický syndrom. An Overview.J Pediatric Epilepsiy: Vol 1, (1) 2011.
4. Augustijn PB, Parra J, Wouters CH, Joosten P, Lindhout D, van Emde Boas W. Syndrom epilepsie na kruhovém chromozomu 20 u dětí: elektroklinické rysy. Neurologie. 25. září 2001;57(6):1108-11.↑
5. Inoue Y, Fujiwara T, Matsuda K, Kubota H, Tanaka M, Yagi K, Yamamori K, Takahashi Y. Ring chromozom 20 a nekonvulzivní epileptický stav. Nový epileptický syndrom. Mozek. červen 1997;120 (Pt 6):939-53.↑
6. Canevini MP, Sgro V, Zuffardi O, Canger R, Carrozzo R, Rossi E, Ledbetter D, Minicucci F, Vignoli A, Piazzini A, Guidolin L, Saltarelli A, dalla Bernardina B. Chromozom 20: chromozomální porucha spojená s konkrétní elektroklinický vzor. epilepsie. 1998 září;39(9):942-51.↑
7. de Falco FA, Olivieri P, de Falco A, Concolino D, Battaglia F, Verardi R, Grande G, Stabile M. Elektroklinická evoluce u syndromu epilepsie kruhového chromozomu 20: případ se závažnými fenotypovými rysy sledovaný po dobu 25 let. Záchvat. 2006 září;15(6):449-53. Epub 2006, 27. června.↑
8. Ville D, Kaminska A, Bahi-Buisson N, Biraben A, Plouin P, Telvi L, Dulac O, Chiron C. Časný vzorec epilepsie u syndromu kruhového chromozomu 20. epilepsie. březen 2006;47(3):543-9.↑
9. Kobayashi K, Ingaki M, Sasaki M, Sugai K, Ohta S, Hashimoto T. Characterstic EEG nálezy u syndromu ring 20 jako diagnóza. Electroencephalography Clin Neurophysiol 1998 Oct:107 258-262.↑
10. Petit J, Roubertie A, Inoue Y, Genton P. Nekonvulzivní stav u syndromu kruhového chromozomu 20: video ilustrace 3 případů. Epileptická porucha. 1999 prosinec;1(4):237-41.↑
11. Daber R, Conlin L, Leonard L, Hosain S, Spinner N. Ring Chromozom 20. Recenze. Am J lékařské genetiky. (2012).
12. Herrgard E, Mononen T, Mervaala E, Kuusela L, Aikia M, Stenback U, Paakkonen L, Airaksinen RL, Kalviainen R. Závažnější epilepsie a kognitivní poruchy u potomků matky s mozaikou pro prstencový 20 chromozom. Epilepsie Res. leden 2007;73(1):122-8.↑
13. Conlin L, Kramer W, Hutchinson A, Li X, Reithman H, Scheffer I, Berkovic S, Hosain S, Spinner N, Molekulární analýza syndromu kruhového chromozomu 20 odhalila 2 odlišné skupiny pacientů. J Med Genetics: 10:1136/jmg.2010
14. Garcia DM, Ortiz R, Gomez A, Barriuso E. Syndrom chromozomu Ring 20 s epilepsií a dysmorfickými rysy: kazuistika. epilepsie. Prosinec 2001;42(12):1607-10.↑
15. Macleod S, Mallik A, Tolmie JL, Stephenson JB, O'Regan ME, Zuberi SM.
    Elektroklinické fenotypy chromozomových poruch spojených s epilepsií v nepřítomnosti dysmorfismu. Brain Dev. březen 2005;27(2):118-24.↑
16. Combi R, Dalpra L, Tenchini ML, Ferini-Strambi L. Autosomálně dominantní noční epilepsie čelního laloku. Kritický přehled. J Neurol 2004 srpen; 251(8): 923-34↑
17. Steinlein, OK, Mulley JC, Propping P, Wallace RH, Phillips HA, Sutherland GR, Scheffer IE, Berkovic SF. Missense mutace v neuronálním nikotinokovém acetylcholinovém receptoru alfa pro podjednotku je spojena s autosomálně dominantní noční epilepsií frontálního laloku. Nat Genet 1995 11: 201-203↑
18. Kosztolanyi, G. Existuje „kruhový syndrom“? Analýza 207 kazuistik pacientů s kruhovým autozomem. Hum Genet. 1987 únor;75(2):174-9. 12.↑
19. Serrano-Castro PJ, Aguilar Castillo MJ. K: „Mozaicismus a nástup záchvatů u syndromu kruhového chromozomu 20“. Acta Neurol Scand. září 2005;112(3):202;↑
20. Yamadera H, Kobayashi K, Sugai K, Suda H, Kaneko S. Studie karyotypu chromozomu 20 s epilepsií. Psychiatrie Clin Neurosci. únor 1998;52(1):63-8. Posouzení. ↑
21. Garcia-Cruz D, Vasquez AI, Perez-Rulfo D, Davalos NO, Penaloza J, Garcia-Ortiz JE, Patino-Garcia B, Sanchez-Corona J. Ring-20-syndrom a ztráta telomerických oblastí. Ann Genet. 2000 43(3-4): 113-6↑
22. Nishiwaki T, Hirano M, Kumazawa M, Ueno S. Mozaicismus a fenotyp u syndromu kruhového chromozomu 20. Acta Neurol Scand. březen 2005;111(3):205-8↑
23. Alpman A, Serdaroglu G, Cogulu O, Tekgul H, Gokben S, Ozkinay F. Syndrom prstencového chromozomu 20 s nezvládnutelnou epilepsií. Dev Med Child Neurol. 2005 květen;47(5):343-6.↑
24. Parr JR, Pang K, Mollett A, Zaiwalla Z, Selway R, McCormick D, Jayawant S. Epilepsie reaguje na stimulaci nervus vagus u syndromu kruhového chromozomu 20. Dev Med Child Neurol. leden 2006;48(1):80 ↑
25. Chawla J, Sucholeiki R, Jones C, Silver K. Neřešitelná epilepsie se syndromem prstencového chromozomu 20 léčená stimulací vagového nervu: kazuistika a přehled literatury. J Child Neurol. říjen 2002;17(10):778-80.↑