Qu'est-ce que le syndrome r(20) ?

Chromosome en anneau 20 Le syndrome d'épilepsie, également connu sous le nom de syndrome r(20), est une anomalie chromosomique rare résultant d'une cassure sur chaque bras du chromosome 20 entraînant la formation d'un anneau. Dans le syndrome r(20), le point de rupture de la plupart des patients se situe dans la région p13q13.33 du chromosome 20. Deux formes distinctes sont reconnues, le syndrome d'épilepsie du chromosome 20 en anneau mosaïque et non mosaïque. Ce syndrome se caractérise par une épilepsie médicalement incurable, des crises nocturnes subtiles, des problèmes de comportement et une déficience mentale légère. Contrairement aux autres aberrations chromosomiques, la dysmorphie (malformation congénitale majeure ou mineure) est rarement rapportée.

Ce syndrome est sans aucun doute une condition sous-diagnostiquée. Le Dr Borgaonkar et ses collègues de l'Université Johns Hopkins ont signalé pour la première fois 3 patients atteints du syndrome du chromosome 20 en anneau en 1976. Depuis lors, seuls 60 cas de r(20) ont été rapportés dans la littérature. À ce jour, il n'y a toujours pas de données publiées sur l'incidence et la prévalence de ce syndrome. Ce trouble semble être panethnique et non sexospécifique. Des cas de ce syndrome ont été signalés dans de nombreuses régions du monde impliquant différentes ethnies. Presque tous les cas signalés sont sporadiques sans antécédent familial. Cependant, avec un caryotype chromosomique cytogénétique plus répandu dans les cas d'épilepsie non étiologiques, davantage de cas de r(20) seront sans aucun doute reconnus.(1,2,3 )

Épilepsie

L'épilepsie est une caractéristique constante de ce syndrome et, dans de nombreux cas, elle est incurable et résistante aux médicaments. La fréquence des crises dépend du pourcentage de mosaïcisme avec une occurrence de près de 100% sous la forme non mosaïque. Les crises sont de type partiel complexe et signalées comme des épisodes de peur soudaine altérant la conscience avec regard fixe, automatismes oraux, comportement automatique non spécifié, symptômes moteurs focaux et/ou rotation de la tête. De subtils changements de comportement nocturnes tels que l'étirement, le frottement et la rotation ont été observés qui ressemblent à un comportement d'éveil normal. De plus, des crises nocturnes subtiles (SNS) et des crises nocturnes subtiles du lobe frontal (SNFLS) sont également signalées. Les crises sont souvent difficiles à contrôler avec des médicaments antiépileptiques. ^{4, 5, 6, 7, 8} Les crises nocturnes sont fréquentes dans ce syndrome. Les crises peuvent souvent être de longue durée avec une intensité croissante et décroissante. Les crises tonico-cloniques généralisées secondaires sont rarement observées.

Électroencéphalographie (EEG)

L'électroencéphalographie (EEG) les caractéristiques des cas de syndrome r(20) décrits dans la littérature médicale peuvent montrer des éclats fréquents d'ondes thêta aux contours nets et des séquences prolongées de ralentissement dominant frontalement à haute tension, mélangées à des pointes frontales ou à des ondes aiguës. EEG les schémas du syndrome r(20) ont été définis comme un état de mal épileptique non convulsif. Ces modèles caractéristiques peuvent être combinés avec de grandes portions d'apparence normale EEG activité (9, 10). Des séquences prolongées de complexes d'ondes aiguës et lentes bifrontales intercritiques sont observées dans les enregistrements de sommeil prolongé et peuvent représenter un pathognomonique EEG modèle (11).

Cognition et comportement

La cognition est généralement normale avant le début de l'épilepsie, mais il existe un risque de déficience mentale si les crises sont fréquentes et persistantes. Les individus peuvent avoir une cognition normale malgré des périodes d'épilepsie mal contrôlée et d'autres peuvent avoir de profonds troubles d'apprentissage et avoir besoin d'aide pour tous les aspects de la vie quotidienne. Les problèmes de comportement peuvent varier de difficultés mineures de concentration et d'attention avec des niveaux d'activité élevés à des problèmes profonds. Plusieurs des enfants rapportés dans la littérature médicale ont été décrits comme ayant des périodes de comportement très difficile souvent associées à un mauvais contrôle des crises. Le comportement et les difficultés cognitives varient avec le temps et peuvent s'aggraver avec l'augmentation des crises. Cependant, l'enfant peut retrouver ces compétences perdues avec un meilleur contrôle des crises. .¹²

Caractéristiques

Les malformations majeures et mineures, y compris la dysmorphie faciale, sont discrètes ou absentes dans la forme mosaïque. Les patients avec un anneau non mosaïque 20 ont souvent des traits dysmorphiques et une petite taille. En revanche, les patients présentant la forme de mosaïque la plus courante semblent physiquement normaux. Cette absence de caractéristiques dysmorphiques dans le syndrome de l'anneau mosaïque 20 et l'omission des tests chromosomiques chez les patients entraînent un retard de diagnostic (13). De rares cas de syndrome mosaïque r(20) avec des caractéristiques dysmorphiques publiés dans la littérature consistaient en une microcéphalie (la circonférence de la tête est plus petite que la normale parce que le cerveau ne s'est pas développé correctement ou a cessé de croître), plagiocéphalie (crâne déformé), malocclusions dentaires (désalignement des dents et/ou relation incorrecte entre les dents des deux arcades dentaires), micrognathie (est une petitesse anormale de la mâchoire inférieure), des oreilles en forme de chou-fleur et des traits grossiers du visage avec des paupières inclinées (obliquement vers le bas et vers l'extérieur). ^14, 15

Le syndrome d'épilepsie du chromosome 20 en anneau est souvent diagnostiqué comme un trouble d'épilepsie partielle du lobe frontal idiopathique/cryptogénique (aucune étiologie identifiée). Peut également être confondu avec d'autres syndromes épileptiques, notamment le syndrome de Lennox-Gastaut (LGS) qui se caractérise par des crises mixtes réfractaires médicalement réfractaires. Contrairement au LGS, les crises dans le syndrome d'épilepsie r(20) provoquent des crises fréquentes, violentes et brèves la nuit, commençant généralement dans l'enfance. Contrairement au syndrome r(20), les crises d'épilepsie frontale nocturne autosomique dominante (ADNFE) peuvent être facilement contrôlées avec des médicaments antiépileptiques. Le nocturne EEG Le modèle dans r (20) peut également avoir des caractéristiques qui se chevauchent de décharges continues de pointes et d'ondes pendant le sommeil à ondes lentes (CSWS) et l'état de mal épileptique électrique pendant le sommeil (ESES). ^16, 17

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome du chromosome 20 en anneau peut être posé par la reconnaissance de certaines caractéristiques cliniques caractéristiques ; cependant, le diagnostic définitif nécessite des tests chromosomiques des cellules de la personne affectée. Cela se fait plus facilement en examinant le modèle chromosomique (caryotype) dans les cellules sanguines, mais tout autre tissu, y compris la peau, pourrait être examiné. Étant donné que l'analyse chromosomique ou le test du caryotype ne sont pas des examens de routine lorsque l'épilepsie se présente pour la première fois, le diagnostic du syndrome r(20) peut être retardé ou passer inaperçu. En d'autres termes, certaines personnes atteintes d'épilepsie difficile à contrôler peuvent avoir un chromosome 20 en anneau sans le savoir. Les patients atteints du r(20) non mosaïque sont souvent diagnostiqués plus tôt en raison de la présence de caractéristiques dysmorphiques et d'un retard de développement conduisant à des tests chromosomiques précoces. Presque tous les parents d'individus atteints du syndrome r(20) n'ont aucune preuve de syndrome r(20) dans leur propre analyse des chromosomes sanguins. Quelques individus, généralement des parents de patients affectés, se sont avérés avoir un chromosome 20 en anneau sans aucun signe de symptômes. La raison pour laquelle ces personnes sont protégées contre le développement de l'épilepsie reste inconnue. Les tests génétiques plus récents tels que les microréseaux chromosomiques (CMA) ne détecteront pas ce syndrome car l'aberration structurelle ne peut pas être détectée par cette méthode. Les études de neuroimagerie et les études métaboliques ne sont pas révélatrices dans ce trouble. 18 ,19 ^20, 21, 22. Vidéo-EEG la surveillance est précieuse pour le diagnostic et l'identification des caractéristiques EEG motifs. Envahissant EEG la surveillance avec des électrodes intracrâniennes n'est pas indiquée car aucun foyer épileptique discret ne devrait être détecté dans un syndrome chromosomique.

Traitement

La prise en charge des enfants atteints de r(20) est symptomatique. Le contrôle des crises est très important. Les convulsions sont généralement difficiles à traiter. Le traitement global est plus difficile chez les patients présentant une forme non mosaïque. Dans les formes mosaïques, la réponse au traitement peut être inversement corrélée au pourcentage de mosaïcisme. Les médicaments antiépileptiques (DEA) sont le pilier et la première ligne de traitement, comme c'est le cas pour d'autres syndromes d'épilepsie réfractaires. D'après l'étude de la littérature publiée, aucun médicament ne semble être meilleur qu'un autre médicament et les patients sont fréquemment exposés à plusieurs médicaments antiépileptiques. De plus, la réponse au traitement ne diffère pas entre les DAE plus anciens et plus récents. Malheureusement, les crises sont difficiles à contrôler avec des médicaments antiépileptiques et peuvent nécessiter l'examen d'autres traitements.

D'autres alternatives au traitement médicamenteux antiépileptique sont le régime cétogène (KD) et la stimulation du nerf vague (VNS). La chirurgie de l'épilepsie n'est pas une option. L'épilepsie dans le syndrome r(20) ne se prête pas à une chirurgie de résection en raison d'un manque de zones épileptiques discrètes. La stimulation du nerf vague a réussi dans quelques cas rapportés dans la littérature. KD est un régime riche en graisses et faible en glucides utilisé pour d'autres épilepsies infantiles incurables. Il n'y a pas de rapports publiés sur l'utilisation du régime cétogène chez les patients atteints du syndrome r(20), mais son efficacité et son innocuité sont bien établies dans d'autres épilepsies réfractaires comme le syndrome de Lennox-Gastaut. La place des autres traitements non conventionnels de l'épilepsie n'est pas établie pour le traitement du syndrome r(20)20 ^23, 24,25

L'issue à long terme du syndrome n'est pas connue. Ce n'est pas mortel, mais un patient qui a des crises d'épilepsie fréquentes est à risque d'autres complications de l'épilepsie, y compris l'état de mal épileptique et la mort subite inattendue dans l'épilepsie (SUDEP). Le meilleur prédicteur est probablement le degré de contrôle des crises.

Conclusion:

Ring Chromosome 20 est un syndrome d'épilepsie partielle réfractaire avec des caractéristiques du lobe frontal. Deux formes distinctes sont reconnues, la mosaïque la plus courante et la forme non mosaïque rare. Les patients atteints de forme mosaïque ne présentent pas de dysmorphie entraînant un retard des tests chromosomiques et un retard de diagnostic. En revanche, les formes non mosaïques présentent un retard de développement et des dysmorphismes conduisant à des tests chromosomiques précoces et à un diagnostic plus précoce. Le diagnostic définitif ne peut être établi que par un caryotypage chromosomique classique avec dépistage en mosaïque. Aucune délétion de matériel génétique n'est observée dans les formes mosaïques. Des délétions ont été rapportées chez des patients avec des patients non mosaïques. Le traitement est souvent difficile avec une crise continue médicalement réfractaire avec un meilleur pronostic global dans le type mosaïque.

Les références

1. Borgaonkar DS, Lacassie YE, Stoll C. Utilité du catalogue de chromosomes pour délimiter de nouveaux syndromes. Malformations congénitales Orig Artic Ser. 1976;12(5):87-95.↑
2. Hosain S, Syndrome d'épilepsie du chromosome 20 en anneau : examen. Advances in Clinical Neuroscience and Rehabilitation Volume 9 : Numéro 1, mars avril 2009.
3. Hosain S, Conlin L, Spinner N. Ring Chromosome 20 Syndrome d'épilepsie. An Overview.J Épilepsie pédiatrique: Vol 1, (1) 2011.
4. Augustijn PB, Parra J, Wouters CH, Joosten P, Lindhout D, van Emde Boas W. Syndrome d'épilepsie du chromosome 20 en anneau chez les enfants : caractéristiques électrocliniques. Neurologie. 2001 septembre 25;57(6):1108-11.↑
5. Inoue Y, Fujiwara T, Matsuda K, Kubota H, Tanaka M, Yagi K, Yamamori K, Takahashi Y.Ring chromosome 20 et état de mal épileptique non convulsif. Un nouveau syndrome épileptique. Cerveau. 1997 juin;120 (Pt 6):939-53.↑
6. Canevini MP, Sgro V, Zuffardi O, Canger R, Carrozzo R, Rossi E, Ledbetter D, Minicucci F, Vignoli A, Piazzini A, Guidolin L, Saltarelli A, dalla Bernardina B. Anneau du chromosome 20 : une anomalie chromosomique associée à un modèle électroclinique particulier. Épilepsie. 1998 septembre;39(9):942-51.↑
7. de Falco FA, Olivieri P, de Falco A, Concolino D, Battaglia F, Verardi R, Grande G, Stabile M. Évolution électroclinique du syndrome d'épilepsie du chromosome 20 en anneau : un cas avec des caractéristiques phénotypiques sévères suivi pendant 25 ans. Saisie. 2006 septembre;15(6):449-53. Publication en ligne du 27 juin 2006.↑
8. Ville D, Kaminska A, Bahi-Buisson N, Biraben A, Plouin P, Telvi L, Dulac O, Chiron C. Modèle précoce d'épilepsie dans le syndrome du chromosome 20 en anneau. Épilepsie. 2006 mars;47(3):543-9.↑
9. Kobayashi K, Ingaki M, Sasaki M, Sugai K, Ohta S, Hashimoto T. EEG découvertes dans le syndrome de l'anneau 20 comme diagnostic. Électroencéphalographie Clin Neurophysiol 1998 Oct:107 258-262.↑
10. Petit J, Roubertie A, Inoue Y, Genton P. Statut non convulsif dans le syndrome du chromosome 20 en anneau : une illustration vidéo de 3 cas. Trouble épileptique. 1999 Dec;1(4):237-41.↑
11. Daber R, Conlin L, Leonard L, Hosain S, Spinner N. Ring Chromosome 20. Révision. Suis J de génétique médicale. (2012).
12. Herrgard E, Mononen T, Mervaala E, Kuusela L, Aikia M, Stenback U, Paakkonen L, Airaksinen RL, Kalviainen R. Épilepsie plus sévère et troubles cognitifs chez la progéniture d'une mère atteinte de mosaïcisme pour le chromosome 20 en anneau. Épilepsie Res. 2007 janvier;73(1):122-8.↑
13. Conlin L, Kramer W, Hutchinson A, Li X, Reithman H, Scheffer I, Berkovic S, Hosain S, Spinner N, L'analyse moléculaire du syndrome du chromosome 20 en anneau révèle 2 groupes distincts de patients. J Med Genetics : 10:1136/jmg.2010
14. Garcia DM, Ortiz R, Gomez A, Barriuso E. Syndrome du chromosome 20 en anneau avec épilepsie et caractéristiques dysmorphiques : à propos d'un cas. Épilepsie. 2001 Dec;42(12):1607-10.↑
15. Macleod S, Mallik A, Tolmie JL, Stephenson JB, O'Regan ME, Zuberi SM.
    Phénotypes électrocliniques des troubles chromosomiques associés à l'épilepsie en l'absence de dysmorphie. Dév. 2005 mars;27(2):118-24.↑
16. Combi R, Dalpra L, Tenchini ML, Ferini-Strambi L. Épilepsie frontale nocturne dominante autosomique. Un aperçu critique. J Neurol 2004 août; 251(8): 923-34↑
17. Steinlein, OK, Mulley JC, Propping P, Wallace RH, Phillips HA, Sutherland GR, Scheffer IE, Berkovic SF. Une mutation faux-sens dans le récepteur neuronal nicotinoc acétylcholine alpha pour la sous-unité est associée à l'épilepsie du lobe frontal nocturne autosomique dominante. Nat Genet 1995 11 : 201-203↑
18. Kosztolanyi, G. Le "syndrome de l'anneau" existe-t-il ? Une analyse de 207 rapports de cas sur des patients avec un anneau autosome. Hum Genet. 1987 fév;75(2):174-9. 12.↑
19. Serrano-Castro PJ, Aguilar Castillo MJ. Concernant: 'Mosaïcisme et apparition de crises dans le syndrome du chromosome 20 en anneau'. Acta Neurol Scan. 2005 septembre ;112(3):202 ;↑
20. Yamadera H, Kobayashi K, Sugai K, Suda H, Kaneko S. Une étude du caryotype du chromosome 20 en anneau avec épilepsie. Psychiatrie Clin Neurosci. 1998 fév;52(1):63-8. La revue. ↑
21. Garcia-Cruz D, Vasquez AI, Perez-Rulfo D, Davalos NO, Penaloza J, Garcia-Ortiz JE, Patino-Garcia B, Sanchez-Corona J. Ring-20-syndrome et perte des régions télomériques. Ann Genet. 2000 43(3-4): 113-6↑
22. Nishiwaki T, Hirano M, Kumazawa M, Ueno S. Mosaïcisme et phénotype dans le syndrome du chromosome 20 en anneau. Acta Neurol Scan. 2005 mars;111(3):205-8↑
23. Alpman A, Serdaroglu G, Cogulu O, Tekgul H, Gokben S, Ozkinay F. Syndrome du chromosome 20 en anneau avec épilepsie réfractaire. Dev Med Enfant Neurol. 2005 mai;47(5):343-6.↑
24. Parr JR, Pang K, Mollett A, Zaiwalla Z, Selway R, McCormick D, Jayawant S. L'épilepsie répond à la stimulation du nerf vague dans le syndrome du chromosome 20 en anneau. Dev Med Enfant Neurol. 2006 janvier;48(1):80 ↑
25. Chawla J, Sucholeiki R, Jones C, Silver K. Épilepsie intraitable avec syndrome du chromosome 20 en anneau traité par stimulation du nerf vague : rapport de cas et revue de la littérature. J Enfant Neurol. 2002 Oct;17(10):778-80.↑