¿Qué es el síndrome r(20)?

Anillo cromosoma 20 El síndrome de epilepsia, también conocido como síndrome r(20), es una anomalía cromosómica rara que resulta de una ruptura en cada brazo del cromosoma 20 que resulta en la formación de un anillo. En el síndrome r(20), el punto de ruptura de la mayoría de los pacientes se encuentra en la región p13q13.33 del cromosoma 20. Se reconocen dos formas distintas, el síndrome de epilepsia del cromosoma 20 en mosaico y en anillo sin mosaico. Este síndrome se caracteriza por epilepsia médicamente intratable, convulsiones sutiles nocturnas, problemas de conducta y deterioro mental leve. A diferencia de otras aberraciones cromosómicas, el dismorfismo (malformación congénita mayor o menor) rara vez se informa.

Este síndrome es sin duda una condición infradiagnosticada. El Dr. Borgaonkar y sus colegas de la Universidad Johns Hopkins informaron por primera vez sobre 3 pacientes con síndrome del cromosoma 20 en anillo en 1976. Desde entonces, solo se han informado 60 casos de r(20) en la literatura. Hasta la fecha todavía no hay datos publicados sobre la incidencia y prevalencia de este síndrome. Este trastorno parece ser pan-étnico y no específico de género. Se han informado casos de este síndrome en muchas partes diferentes del mundo que involucran diferentes etnias. Casi todos los casos que se han reportado son esporádicos sin antecedentes familiares. Sin embargo, con un cariotipo cromosómico citogenético más generalizado en casos no etiológicos de epilepsia, sin duda se reconocerán más casos de r(20).(1,2,3)

Epilepsia

La epilepsia es una característica constante de este síndrome y, en muchos casos, es intratable y resistente a los medicamentos. La frecuencia de las convulsiones depende del porcentaje de mosaicismo con una ocurrencia de casi 100% en la forma no mosaico. Las convulsiones son de tipo parcial complejo y se informan como episodios de miedo repentino, alteración de la conciencia con mirada fija, automatismos orales, comportamiento automático no especificado, síntomas motores focales y/o giro de la cabeza. Se han observado sutiles cambios de comportamiento nocturno, como estirarse, frotarse y girarse, que se asemejan al comportamiento de excitación normal. Además, también se informan convulsiones nocturnas sutiles (SNS) y convulsiones nocturnas sutiles del lóbulo frontal (SNFLS). Las convulsiones suelen ser difíciles de controlar con medicamentos antiepilépticos. ^{4, 5, 6, 7, 8} Las convulsiones nocturnas son frecuentes en este síndrome. Las convulsiones a menudo pueden ser de larga duración con aumento y disminución de la intensidad. Rara vez se observan convulsiones tónico clónicas generalizadas secundarias.

Electroencefalografía (EEG)

El Electroencefalograma (EEG) Las características de los casos del síndrome r(20) descritos en la literatura médica pueden mostrar ráfagas frecuentes de ondas theta de contornos pronunciados y ciclos prolongados de desaceleración dominante frontal de alto voltaje, entremezclados con picos frontales u ondas agudas. EEG los patrones en el síndrome r(20) se han delineado como estado epiléptico no convulsivo. Estos patrones característicos pueden combinarse con grandes porciones de apariencia normal. EEG actividad (9, 10). Se observan series prolongadas de complejos de ondas lentas y agudas bifrontales interictales en registros de sueño prolongados y pueden representar un síntoma patognomónico. EEG patrón (11).

Cognición y Comportamiento

La cognición suele ser normal antes del inicio de la epilepsia, pero existe la posibilidad de deterioro mental si las convulsiones son frecuentes y persistentes. Los individuos pueden tener una cognición normal a pesar de los períodos de epilepsia mal controlada y otros pueden tener discapacidades de aprendizaje profundas y requerir ayuda con todos los aspectos de la vida diaria. Los problemas de comportamiento pueden variar desde dificultades menores de concentración y atención con altos niveles de actividad hasta problemas profundos. Se ha descrito que varios de los niños informados en la literatura médica tienen períodos de comportamiento muy difícil, a menudo asociados con un control deficiente de las convulsiones. El comportamiento y las dificultades cognitivas varían con el tiempo y pueden empeorar con el aumento de las convulsiones. Sin embargo, el niño puede recuperar estas habilidades perdidas con un mejor control de las convulsiones. .¹²

Características

Las malformaciones mayores y menores, incluido el dismorfismo facial, son sutiles o están ausentes en la forma de mosaico. Los pacientes con anillo 20 sin mosaico a menudo tienen características dismórficas y baja estatura. En contraste, los pacientes con la forma de mosaico más común parecen físicamente normales. Esta falta de características dismórficas en el síndrome del anillo 20 en mosaico y la omisión de las pruebas cromosómicas en los pacientes conduce a un diagnóstico tardío (13). Los casos raros de síndrome de mosaico r (20) con características dismórficas publicados en la literatura consistieron en microcefalia (la circunferencia de la cabeza es más pequeña de lo normal porque el cerebro no se ha desarrollado correctamente o ha dejado de crecer), plagiocefalia (cráneo deformado), maloclusiones dentales (desalineación de los dientes y/o relación incorrecta entre los dientes de las dos arcadas dentarias), micrognatia (es una pequeñez anormal de la mandíbula inferior), orejas en forma de coliflor y rasgos faciales toscos con párpados inclinados (oblicuamente hacia abajo y hacia afuera). ^14, 15

El síndrome de epilepsia del cromosoma 20 en anillo a menudo se diagnostica como un trastorno de epilepsia del lóbulo frontal parcial idiopático/criptógeno (sin etiología identificada). También se puede confundir con otros síndromes de epilepsia, en particular el síndrome de Lennox-Gastaut (LGS), que se caracteriza por convulsiones intratables mixtas médicamente refractarias. A diferencia de LGS, las convulsiones en el síndrome de epilepsia r(20) causan convulsiones frecuentes, violentas y breves por la noche, que generalmente comienzan en la niñez. A diferencia del síndrome r(20), las convulsiones en la epilepsia del lóbulo frontal nocturna autosómica dominante (ADNFE) se pueden controlar fácilmente con fármacos antiepilépticos. el nocturno EEG El patrón en r (20) también puede tener características superpuestas de descargas continuas de picos y ondas durante el sueño de ondas lentas (CSWS) y estado epiléptico eléctrico en el sueño (ESES). ^16, 17

Diagnóstico

El diagnóstico del síndrome del cromosoma 20 en anillo puede hacerse mediante el reconocimiento de ciertas características clínicas características; sin embargo, el diagnóstico definitivo requiere pruebas cromosómicas de las células de la persona afectada. Esto se hace más fácilmente observando el patrón cromosómico (cariotipo) en las células sanguíneas, pero se puede examinar cualquier otro tejido, incluida la piel. Dado que el análisis cromosómico o las pruebas de cariotipo no son una investigación de rutina cuando la epilepsia se presenta por primera vez, el diagnóstico del síndrome r(20) puede retrasarse o pasar desapercibido. En otras palabras, algunas personas con epilepsia difícil de controlar pueden tener un cromosoma 20 en anillo pero no ser conscientes de ello. Los pacientes con el r(20) no mosaico a menudo se diagnostican antes debido a la presencia de características dismórficas y retraso en el desarrollo que conduce a pruebas cromosómicas tempranas. Casi todos los padres de personas con síndrome r(20) no tienen evidencia de síndrome r(20) en su propio análisis de cromosomas sanguíneos. Se ha encontrado que algunas personas, generalmente familiares de pacientes afectados, tienen un cromosoma 20 en anillo sin ninguna evidencia de síntomas. Se desconoce por qué estas personas están protegidas contra el desarrollo de la epilepsia. Las pruebas genéticas más nuevas, como los microarrays cromosómicos (CMA), no detectarán este síndrome, ya que este método no puede detectar la aberración estructural. Los estudios de neuroimagen y los estudios metabólicos no son reveladores en este trastorno. 18 ,19 ^20, 21, 22. Video-EEG el monitoreo es valioso en el diagnóstico e identificación de características EEG patrones. Invasor EEG la monitorización con electrodos intracraneales no está indicada ya que no se espera que se detecte un foco epiléptico discreto en un síndrome cromosómico.

Tratamiento

El manejo de niños con r(20) es sintomático. El control de las convulsiones es muy importante. Las convulsiones suelen ser difíciles de tratar. El tratamiento general es más desafiante en pacientes con forma no mosaico. En formas de mosaico, la respuesta al tratamiento puede correlacionarse inversamente con el porcentaje de mosaicismo. Los fármacos antiepilépticos (FAE) son el pilar y la primera línea de tratamiento, al igual que para otros síndromes de epilepsia intratables. A partir del estudio de la literatura publicada, ningún fármaco parece ser mejor que otro y los pacientes están frecuentemente expuestos a múltiples fármacos antiepilépticos. Además, la respuesta al tratamiento no difiere entre los FAE más antiguos y los más nuevos. Desafortunadamente, las convulsiones son difíciles de controlar con medicamentos antiepilépticos y pueden requerir la consideración de tratamientos alternativos.

Otras alternativas al tratamiento con medicamentos antiepilépticos son la dieta cetogénica (KD) y la estimulación del nervio vago (VNS). La cirugía de epilepsia no es una opción. La epilepsia en el síndrome r(20) no es susceptible de cirugía de resección debido a la falta de áreas epilépticas discretas. La estimulación del nervio vago ha tenido éxito en unos pocos casos informados en la literatura. KD es una dieta alta en grasas y baja en carbohidratos que se usa para otras epilepsias infantiles intratables. No existen informes publicados sobre el uso de la dieta cetogénica en pacientes con síndrome r(20), sin embargo, su eficacia y seguridad están bien establecidas en otras epilepsias intratables como el síndrome de Lennox-Gastaut. No se ha establecido el papel de otros tratamientos no convencionales de la epilepsia para el tratamiento del síndrome r(20)20 ^23, 24,25

Se desconoce el resultado a largo plazo del síndrome. No es letal, sin embargo, un paciente que tiene ataques epilépticos frecuentes corre el riesgo de otras complicaciones de la epilepsia, incluido el estado epiléptico y la muerte súbita inesperada en la epilepsia (SUDEP). Es probable que el mejor predictor sea el grado de control de las convulsiones.

Conclusión:

El cromosoma 20 en anillo es un síndrome de epilepsia parcial refractaria con características del lóbulo frontal. Se reconocen dos formas distintas, el mosaico más común y la rara forma no mosaico. Los pacientes con forma de mosaico no tienen dismorfismo que provoque un retraso en las pruebas cromosómicas y un retraso en el diagnóstico. En contraste, la forma no mosaico tiene un retraso en el desarrollo y dismorfismos que conducen a pruebas cromosómicas tempranas y un diagnóstico más temprano. El diagnóstico definitivo solo puede establecerse mediante el cariotipo cromosómico convencional con cribado en mosaico. No se observa deleción de material genético en las formas de mosaico. Se han informado deleciones en pacientes con pacientes sin mosaico. El tratamiento es a menudo difícil con convulsiones médicamente refractarias continuas con un mejor pronóstico general en el tipo de mosaico.

Referencias

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