20号环状染色体综合征[r(20)综合征]是一种极其罕见且难以治疗的癫痫，常伴有智力障碍和行为障碍。其首发症状——癫痫发作——通常在学龄早期出现，此前儿童发育正常，因此通常不会怀疑存在染色体异常。r(20)综合征被认为是一种诊断不足且报告不足的罕见癫痫，根据我们患者群体收集的证据，其诊断率可能正在下降。这是一个令人担忧的趋势，与其他大多数罕见病的情况截然相反，在其他罕见病中，遗传学和基因组学的巨大进步正在缩短诊断时间。那么，为什么会出现这种情况？我们又该如何扭转这种倒退的趋势呢？我将尝试解释……

细胞遗传学检测 是一种利用组织样本寻找异常的基因检测方法。 染色体. 这项检查最常用于高龄孕妇的胎儿，筛查有明显身体差异或发育迟缓的新生儿和儿童。核型分析是一个……的过程。 染色体 观察并排序，这是第一个用于观察单个个体形状和数量的方法。 染色体, 通常取自血液样本。这种基本技术后来被更先进的技术所取代，这些先进技术可以实现可视化。 染色体 以及细胞内的遗传物质，并进行外显子组和全基因组测序。这使得更详细的分析成为可能，从而可以识别遗传变异——简而言之，科学家现在可以寻找新增、重复、重排和缺失的遗传物质片段。.

这些技术进步对罕见病领域来说意义重大，因为每天都能做出更多、更准确的诊断。但如果对于某些罕见病而言，这些进步反而导致诊断率下降呢？

我们来拿戒指吧 染色体 举例来说；事实上，我将特别提及r(20)综合征。环 染色体 环状染色体并不罕见，每3万至6万名新生儿中就有1例。环状染色体是由一条染色体的两端连接或‘融合’而成的环状结构（环），而不是通常的线状结构（线性）。.

为什么r(20)综合征——20号染色体是较为常见的环状染色体之一——却被报道为极其罕见，全球已发表的医学文献中仅记载了200例？是因为这种生物学现象本身就十分罕见吗？是因为相关研究文献匮乏吗？还是我们对环状染色体的寻找不够深入？

我怀疑是多种因素共同作用的结果，但我会阐述为什么我认为后一种情况才是导致诊断数量偏低的主要原因，并且应该引起重视……

大多数患有r(20)综合征的人是嵌合体。. 

环状染色体只存在于体内一小部分细胞中，而且在一些患有这种综合征的人身上观察到了非常低水平的嵌合现象。.

基因检测用于确定个体癫痫病因，包括：癫痫基因panel检测（寻找与癫痫病因相关的单个致病基因）、CGH芯片，有时还需要进行外显子组或全基因组测序。这些检测都无法识别环状染色体或r(20)综合征——为什么呢？因为它们无法检测染色体的物理结构，只能检测其组成成分的任何异常变化。只有少数嵌合型r(20)综合征患者存在可检测的变异（染色体末端缺失），这些变异可以通过这些新型检测方法检测到。此外，这些技术都无法‘看到’环状结构的形成。核型分析允许遗传学家在显微镜下观察环状结构，而这正是诊断环状染色体所必需的。.

因此，我们通过不断推进技术发展，以越来越精细的细节来观察事物，从而引入了一个问题。 染色体, 基因和基因组，但却看不到更大的图景——环。.

答案是什么？我们可以走回头路，主张临床医生和遗传学家回归到…… 核型分析 （可能性不大）或者我们继续前进，尝试以不同的方式‘看到’这个环。这就是为什么 Ring20 研究与支持英国公司与 Illumina 合作启动该项目的原因。 UNRAVEL：使对r(20)综合征的基因组学理解成为可能 并普及相关知识，提高人们对诊断过程的认识。我们希望未来能够开发出更容易‘看到’环状物的技术。 染色体 我们知道它的存在。如果我们能做到这一点，不仅有可能提高诊断率，更好地了解r(20)综合征的表型范围，而且或许还能找到一些线索，解释为什么染色体末端会粘连在一起，以及随后起作用的机制是什么。谁知道我们还能发现什么，来帮助诊断其他罕见病呢？

我认为，环状染色体只是一种症状，如果我们想在未来推进更有效的治疗方案的研究，就需要找出环状染色体形成的根本原因。.

戒指 染色体 它们确实存在。我们需要跳出固有思维模式去发现它们，并更好地理解它们。. 这需要诊断。. 一些临床医生认为，确诊仅仅是贴个标签，尤其是在它不直接影响治疗方案的情况下；医生治疗的是症状而非病症。但从患者家属的角度来看，这种观点过于片面。确诊罕见病必须谨慎对待，如果患者及其家属能够获得患者组织提供的信息和支持，这将极大地安慰他们，并帮助他们掌握日常应对机制，这对身心健康至关重要。患者组织是推进研究议程的有力倡导者，它们能够增加已知患者的数量，从而增强治疗研究的必要性。. 这就是诊断的重要性所在。.

我怀疑戒指 染色体 并非只有这些我们目前无法‘看到’的基因异常，因为目前的研究重点一次只能触及我们DNA中非常小的一部分。事实上，或许所谓的‘垃圾’DNA比我们想象的更重要？

尽你所能。保持开放的心态，并将信息传播出去。.

接受我们尚未掌握所有答案的事实；保持好奇心。.

我们或许会继续努力寻找未知的未知，但我们不应忽视未知的已知（环）。 染色体）并将这些作为我们发现的目标。.

作者：Allison Watson，Ring20 Research and Support UK 首席执行官兼首席信息官