Le syndrome du chromosome 20 en anneau [syndrome r(20)] est une épilepsie ultra-rare, difficile à traiter, souvent accompagnée d'une déficience intellectuelle et de troubles du comportement. Le premier symptôme notable, les convulsions, se présente généralement au cours des premières années scolaires après le développement normal de l'enfance, de sorte que les problèmes chromosomiques ne sont généralement pas suspectés. Le syndrome r(20) est perçu comme une épilepsie rare sous-diagnostiquée et sous-déclarée et d'après les preuves que notre groupe de patients a recueillies, le taux de diagnostics est probablement en déclin. Il s'agit d'une tendance inquiétante et en contradiction avec la plupart des autres maladies rares, où des progrès considérables dans la compréhension génétique et génomique entraînent des réductions du délai de diagnostic. Alors pourquoi cela se produit-il et que pouvons-nous faire pour inverser cette tendance rétrograde ? Je vais essayer d'expliquer...

Tests cytogénétiques est un type de test génétique qui utilise des échantillons de tissus pour rechercher des anomalies dans le Chromosomes. Il est le plus souvent pratiqué sur les fœtus de mères plus âgées, le dépistage des nouveau-nés et des enfants qui présentent des différences physiques évidentes ou des retards de développement. Le caryotypage est un processus dans lequel Chromosomes sont observés et ordonnés et a été la première méthode introduite pour examiner les formes et le nombre d'individus Chromosomes, généralement à partir d'échantillons de sang. Cette technique de base a depuis été remplacée par des technologies plus sophistiquées qui permettent la visualisation de Chromosomes et le matériel génétique dans une cellule et le séquençage de l'exome et du génome entier. Cela permet d'effectuer une analyse plus détaillée pour identifier les variantes génétiques - en termes simples, les scientifiques peuvent désormais rechercher des éléments de matériel génétique ajoutés, des éléments dupliqués, des éléments réarrangés et des éléments manquants.

Ces avancées technologiques représentent un changement radical pour la communauté des maladies rares, car des diagnostics plus nombreux et plus précis sont posés chaque jour. Mais que se passe-t-il si, pour certaines maladies rares, ces progrès entraînent un déclin du diagnostic ?

Prenons la bague Chromosomes par exemple; en fait, je ferai spécifiquement référence au syndrome r(20). Anneau Chromosomes ne sont pas si rares avec 1 naissance vivante sur 30 000 à 60 000 présentant un chromosome en anneau. Un chromosome en anneau se forme lorsque les extrémités d'un seul chromosome se rejoignent ou « fusionnent » ensemble pour former une structure circulaire (anneau), plutôt que la forme habituelle en forme de chaîne (linéaire).

Pourquoi le syndrome r(20) - le chromosome 20 étant l'un des anneaux les plus courants - est-il signalé comme étant si rare avec seulement 200 cas cités dans la littérature médicale publiée dans le monde ? Serait-ce la rareté de ce phénomène biologique ; pourrait-il être la pénurie de publications de recherche; ou ne cherchons-nous tout simplement pas assez les bagues ?

Je soupçonne qu'il s'agit d'une combinaison, mais je vais expliquer pourquoi je soupçonne que ce dernier scénario est largement à l'origine du faible nombre de diagnostics et devrait être une source de préoccupation…

La plupart des personnes atteintes du syndrome r(20) sont en mosaïque. 

Le chromosome en anneau n'est présent que dans une petite fraction des cellules du corps, et un mosaïcisme de très bas niveau a été observé chez certaines personnes atteintes de ce syndrome.

Les tests génétiques pour identifier la cause de l'épilepsie chez un individu comprennent : les tests sur panel de gènes de l'épilepsie (qui recherchent un seul gène pathogène impliqué dans la cause de l'épilepsie), le réseau CGH et parfois le séquençage de l'exome ou du génome entier. Aucun de ces tests n'identifiera un chromosome en anneau, ni n'indiquera le syndrome r(20) - pourquoi ? Parce qu'ils ne rendent pas compte de la structure physique du chromosome, ils signalent tout changement inhabituel dans ses composants. Seule une minorité de personnes atteintes du syndrome de la mosaïque r(20) présentent une variation détectable (une délétion aux extrémités du chromosome) qui peut être détectée par ces nouveaux tests et, de plus, aucune de ces techniques ne vous permet de « voir » le formation d'anneaux. Le caryotypage permet aux généticiens d'observer la forme de l'anneau au microscope et c'est ce qui est nécessaire pour établir un diagnostic de chromosome en anneau.

Nous avons donc introduit un problème en faisant progresser la technologie qui examine de plus en plus en détail le Chromosomes, les gènes et le génome, mais ne parvient pas à voir la situation dans son ensemble - l'anneau.

Quelle est la réponse? Nous pouvons soit revenir en arrière et préconiser que les cliniciens et les généticiens reviennent à caryotypage (peu probable) ou nous allons de l'avant et essayons de voir si nous pouvons "voir" l'anneau d'une manière différente. C'est pourquoi Ring20 Research and Support UK s'associe à Illumina pour lancer le programme UNRAVEL : rendre possible la compréhension génomique du syndrome r(20) et d'éduquer et de sensibiliser à l'odyssée du diagnostic. Notre espoir est que des technologies puissent être développées pour "voir" plus facilement l'anneau Chromosomes nous savons qu'il existe. Si nous pouvons y parvenir, alors non seulement nous aurons le potentiel d'augmenter le rendement diagnostique pour mieux comprendre la gamme phénotypique du syndrome r(20), mais peut-être pourrions-nous trouver des indices sur la raison pour laquelle les extrémités du chromosome collent ensemble et quels mécanismes d'action sont ensuite à l'œuvre. Qui sait ce que nous pourrions trouver d'autre pour aider au diagnostic d'autres maladies rares ?

À mon avis, le chromosome en anneau n'est qu'un symptôme et nous devons identifier la cause profonde de la formation de l'anneau si nous voulons faire avancer la recherche sur des options de traitement plus efficaces à l'avenir.

Bague Chromosomes exister. Nous devons sortir des sentiers battus pour les trouver et mieux les comprendre. C'est une question de diagnostic. Certains cliniciens disent que l'établissement d'un diagnostic n'est qu'une étiquette, surtout si cela n'affecte pas directement le traitement médical; les médecins traitent les symptômes et non les syndromes. Mais du point de vue de la famille du patient, il s'agit d'une vision aveugle. Recevoir un diagnostic de maladie rare doit être traité avec sensibilité et si l'information et le soutien sous la forme d'une organisation de patients sont disponibles pour l'individu et sa famille, cela peut être d'un grand confort et aider avec des mécanismes d'adaptation pratiques au quotidien, essentiels pour bien-être physique, mental et émotionnel. Les organisations de patients sont de grands défenseurs de l'avancement du programme de recherche, augmentant le nombre d'individus connus renforçant les arguments en faveur de la recherche thérapeutique. C'est pourquoi le diagnostic est important.

je soupçonne la bague Chromosomes ne sont pas la seule anomalie génétique que nous ne pouvons pas encore « voir » car l'accent est mis actuellement sur de très petites parties de notre ADN à la fois. En fait, peut-être que le soi-disant ADN « indésirable » compte plus que nous ne le pensons ?

Faites votre part. Gardez l'esprit ouvert et passez le mot.

Acceptez que nous n'ayons pas encore toutes les réponses; reste curieux.

Nous pouvons continuer à nous efforcer de trouver les inconnues inconnues, mais nous ne devons pas ignorer les inconnues connues (anneau Chromosomes) et en faire notre objectif de découverte.

Auteur : Allison Watson PDG, Ring20 Research and Support UK CIO