علم الوراثة r(20)

جرس الكروموسومات

الإنسان العادي الكروموسومات تكون على شكل قضيب، ولكن في بعض الأحيان يمكن أن يندمج طرفا الكروموسوم معًا، مما يؤدي إلى تكوين حلقة. الحلقة الكروموسومات تم التعرف على كل من البشر الـ 23 الكروموسوماتفي معظم الحالات، ترتبط هذه الحلقات بمشاكل سريرية. بعض الحلقات أكثر شيوعًا من غيرها، ويُعدّ الكروموسوم الحلقي رقم 20 من أكثر الحلقات شيوعًا، حيث تم الإبلاغ عن حالات كافية تُوثّق السمات السريرية جيدًا وتُشكّل متلازمة الحلقة رقم 20.

ومع ذلك، هناك عدة أشكال مختلفة لمتلازمة r(20)، مع اختلافات محتملة بين الأفراد في حجم الحذف الكروموسومي ونسبة الخلايا التي تحتوي على الحلقة. قد ترتبط الحلقة بحذف في أحد الطرفين أو كليهما، وقد تحدث عند حدوث الاندماج؛ وقد تكون هذه الحذف بأحجام مختلفة، مع حذف عدد أكبر أو أقل من الجينات.

النمط الظاهري

عادةً ما يُعاني الأفراد المصابون بمتلازمة الكروموسوم الحلقي 20 من صرع بؤري مُستعصي طبيًا، مع ظهور نوبات صرع في مرحلة الطفولة. تكون هذه النوبات جزئية معقدة مصحوبة باضطراب في الوعي، وقد تشمل التحديق وأعراضًا حركية بؤرية. يُعد نشاط النوبات أبرز السمات السريرية لدى الأفراد المصابين بالكروموسوم الحلقي 20. وقد تم الإبلاغ عن أعراض إضافية لدى الأفراد الذين يعانون من حالات حذف في الكروموسوم الحلقي 20، وتتنوع أعراض هذه المتلازمة. قد يكون تشخيص متلازمة r(20) بناءً على النتائج السريرية صعبًا، حيث يُعاني العديد من المرضى من صرع الفص الجبهي وخصائص أخرى غير محددة تُشبه تلك المُصاحبة لاضطرابات أخرى.

الفسيفساء

قد توجد الحلقة في كل خلية من خلايا الفرد، أو قد توجد في مجموعة فرعية فقط من الخلايا (الفسيفساء). تؤثر هذه المتغيرات على السمات السريرية المرتبطة بالحلقة. أظهرت الأبحاث أن ثلث المرضى الذين خضعوا للدراسة لديهم الحلقة في جميع الخلايا المدروسة، وأن هؤلاء المرضى يعانون دائمًا من حذف في أحد طرفي الكروموسوم أو كليهما. أما الثلثان المتبقيان فلا يعانون من أي حذف في نقطة اندماج الحلقة، ولديهم الحلقة فقط في جزء من خلاياهم، مع نسبة متفاوتة من الخلايا التي تحتوي على الحلقة. ومع ذلك، تُعاني كلتا المجموعتين من النوبات المتشابهة، على الرغم من أن عمر البداية قد يكون متأخرًا في مجموعة الفسيفساء، وقد يُظهر المصابون بالحذف سمات سريرية إضافية. لا يبدو أن مستوى الفسيفساء يُحدد الاستجابة للعلاج الدوائي، كما أن نطاق معدل الذكاء لنسبة معينة من الفسيفساء واسع نسبيًا. لذلك، ينبغي توخي الحذر عند التنبؤ بالنمط الظاهري من نسبة الفسيفساء فيما يتعلق بالاستشارة الوراثية. ويجري حاليًا بحث إضافي لفهم العلاقة بين الفسيفساء والسمات السريرية. ومن المهم أن نلاحظ أن الاختبار الذي يتم إجراؤه لتحديد الحلقات هو تحليل الكروموسومات، والذي يتم إجراؤه غالبًا على خلايا الدم، وبالتالي فإننا ننظر فقط إلى نوع واحد محدد من الأنسجة، ما لم يتم بذل جهد لدراسة أنسجة أخرى مثل الجلد.

العدد الزائد r(20)

يُعرّف الكروموسوم الحلقي رقم 20 أحيانًا بأنه كروموسوم إضافي إلى جانب الكروموسومين الطبيعيين. تختلف هذه الحالة وراثيًا عن الحلقات حيث يوجد كروموسوم طبيعي واحد رقم 20 وحلقة واحدة فقط. في حالة وجود كروموسومين طبيعيين الكروموسومات بالإضافة إلى الحلقة، يمتلك المريض نسخة إضافية من الكروموسوم 20 (تثلث الصبغي 20 أو تثلث الصبغي 20 الجزئي إذا كانت الحلقة تحتوي على حذف). يُطلق على هذا أحيانًا اسم r(20) الزائد، وبالتالي يُؤدي إلى الصورة السريرية للتثلث الصبغي الجزئي أو r(20) الزائد. يُسبب هذا r(20) الزائد تشوهات متعددة، ولكنه لا يُسبب الصرع، ويجب التمييز بين المتلازمة الناتجة ومتلازمة r(20). في المراجع، كثيرًا ما يتم الخلط بين هاتين المتلازمتين.

لماذا يسبب r(20) النوبات؟

ليس معروفًا سبب تسبب الكروموسوم الحلقي رقم 20 في حدوث نوبات ومشاكل سريرية أخرى، ولكن هناك العديد من الفرضيات. قد يكون بعض الجينات الموجودة على الكروموسوم رقم 20 ضرورية لوظيفة الدماغ السليمة وأن تعطلها عند تكوين الحلقة يسبب المشاكل السريرية. في حين أن هذا قد يكون صحيحًا في بعض الحالات، إلا أنه لا ترتبط جميع الحلقات بالحذف وبالتالي من غير المرجح أن يسبب هذا المشكلة لدى جميع المرضى. بدلاً من ذلك، قد يسبب هيكل الحلقة نفسه مشاكل لأن الخلية تواجه صعوبة في صنع نسخة من الحلقة، وهو ما يجب أن تفعله في كل مرة تنقسم فيها الخلية. هناك احتمال آخر وهو أن هيكل الحلقة قد يتداخل مع التعبير عن الجينات من الكروموسوم الحلقي، وهو أمر ضروري لوظيفة الخلية السليمة. وأخيرًا، قد تكون الحلقة غير مستقرة، وقد تضيع بشكل منتظم، مما يترك بعض الخلايا مع كروموسوم واحد فقط رقم 20، وهو غير مقبول جيدًا للوظيفة الطبيعية.

الميراث

نادرًا ما تُورث متلازمة الكروموسوم الحلقي 20. عادةً ما يتشكل هيكل الحلقة كحدث عشوائي أثناء تكوين البويضات أو الحيوانات المنوية أو في المراحل المبكرة من التطور الجنيني. معظم مرضى متلازمة r(20) ليس لديهم تاريخ عائلي للإصابة بهذا الاضطراب. حتى الآن، لا توجد سوى حالة واحدة من الوراثة من أم مصابة إلى أطفالها المصابين بشكل أكثر شدة. هناك احتمال نظري بأن الكروموسوم الحلقي يظهر في الخلايا الأولية للحيوانات المنوية أو البويضات لدى الآباء غير المصابين؛ وتُعرف هذه الحالة باسم فسيفساء الخلايا الجرثومية. في حال وجود أي قلق، يُنصح باستشارة مستشار وراثي حول خطر تكرار الإصابة والخيارات المتاحة.

قد يؤدي إجراء المزيد من التحقيقات حول هذا المرض إلى توضيح آلية الصرع في هذه المتلازمة.