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Genética de r(20)

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Anel cromossomos

Humano normal cromossomos são em forma de bastonete, mas às vezes as duas extremidades de um cromossomo podem se fundir, criando um anel. Anel cromossomos foram identificados para cada um dos 23 humanos cromossomos, e na maioria dos casos, os anéis estão associados a problemas clínicos. Alguns anéis são mais comuns do que outros, e o Cromossomo do Anel 20 é um dos anéis mais comumente vistos, com casos suficientes relatados para que as características clínicas estejam bem documentadas e constituam a Síndrome do Anel 20.

No entanto, existem várias formas diferentes da síndrome r(20), com diferenças potenciais entre os indivíduos no tamanho das deleções cromossômicas e diferenças na porcentagem de células com o anel. O anel pode estar associado a deleções em uma ou ambas as extremidades e pode ocorrer quando ocorre a fusão; essas deleções podem ser de tamanhos diferentes, com mais ou menos genes deletados.

Fenótipo

Indivíduos com Síndrome do Cromossomo 20 em Anel geralmente apresentam epilepsia focal intratável clinicamente com início de convulsão na infância. Essas convulsões são parciais complexas com alteração da consciência, que pode incluir o olhar fixo e sintomas motores focais. A atividade convulsiva é a característica clínica mais proeminente de indivíduos com r(20). Sintomas adicionais foram relatados em indivíduos com deleções no cromossomo 20 do anel, e o espectro de apresentações é amplo. O diagnóstico da síndrome r(20) a partir de achados clínicos pode ser difícil, pois muitos pacientes apresentam epilepsia do lobo frontal e outras características inespecíficas semelhantes às de outros distúrbios.

Mosaicismo

O anel pode estar em todas as células de um indivíduo ou pode estar presente em apenas um subconjunto de células (mosaicismo). Essas variáveis afetarão as características clínicas associadas ao anel. A pesquisa mostrou que um terço dos pacientes estudados tem o anel em todas as células estudadas, e esses pacientes sempre apresentam uma deleção em uma ou ambas as extremidades do cromossomo. Os dois terços restantes não têm deleções no ponto de fusão do anel, e eles só têm o anel em uma porção de suas células com uma porcentagem variável de células que possuem o anel. No entanto, ambos os grupos de pacientes têm convulsões semelhantes, embora a idade de início possa ser mais tardia no grupo mosaico, e aqueles com deleção podem ter características clínicas adicionais. O nível de mosaicismo não parece determinar a resposta ao tratamento medicamentoso e a faixa de QI para uma determinada porcentagem de mosaico é relativamente ampla. Portanto, a predição do fenótipo a partir da razão de mosaicismo deve ser feita com cautela no que diz respeito ao aconselhamento genético. Trabalho adicional para entender a relação entre mosaicismo e características clínicas está em andamento. É importante notar que o teste feito para identificar os anéis é uma análise cromossômica, que é mais frequentemente realizada em células sanguíneas, então estamos olhando apenas para um tipo de tecido específico, a menos que seja feito um esforço para estudar outros tecidos como como pele.

r supranumerário (20)

Um cromossomo 20 em anel às vezes é identificado como um cromossomo extra além dos dois normais. Esta situação é geneticamente distinta dos anéis onde há apenas um cromossomo 20 normal e um anel. No caso de existirem duas normais cromossomos mais o anel, o paciente tem uma cópia extra do cromossomo 20 (trissomia 20 ou trissomia parcial 20 se o anel tiver deleções). Isso também é às vezes chamado de r(20) supranumerário e, portanto, dá origem ao quadro clínico de uma trissomia parcial ou r(20) supranumerário. Esse r(20) supranumerário causa múltiplas anomalias, mas não epilepsia, e a síndrome resultante deve ser diferenciada da síndrome r(20). Na literatura, essas duas síndromes têm sido frequentemente confundidas.

Por que r(20) causa convulsões?

Não se sabe por que o cromossomo 20 do anel causa convulsões e outros problemas clínicos, mas existem várias hipóteses. Pode ser que alguns dos genes no cromossomo 20 sejam cruciais para o funcionamento adequado do cérebro e sua ruptura quando o anel é formado cause os problemas clínicos. Embora isso possa ser verdade em alguns casos, nem todos os anéis estão associados a deleções e, portanto, é improvável que isso cause o problema em todos os pacientes. Alternativamente, a própria estrutura do anel pode causar problemas, pois a célula tem problemas para fazer uma cópia do anel, o que deve ser feito toda vez que a célula se divide. Outra possibilidade é que a estrutura do anel possa interferir na expressão de genes do cromossomo do anel, o que é necessário para o bom funcionamento da célula. Finalmente, o anel pode ser instável e pode se perder regularmente, deixando algumas células com apenas um único cromossomo 20, que não é bem tolerado para a função normal.

Herança

A síndrome do cromossomo 20 em anel raramente é herdada. A estrutura do anel geralmente se forma como um evento aleatório durante a formação de óvulos ou espermatozóides ou nos estágios iniciais do desenvolvimento embrionário. A maioria dos pacientes r(20) não tem histórico familiar do transtorno. Apenas um caso de herança de uma mãe afetada para seus filhos mais gravemente afetados é conhecido neste momento. Existe uma possibilidade teórica de que o cromossomo do anel exista nos precursores de espermatozóides ou óvulos em pais não afetados; isso é conhecido como mosaicismo germinativo. Se isso for uma preocupação, é aconselhável consultar um conselheiro genético sobre o risco de recorrência e as opções disponíveis.

Uma investigação mais aprofundada desta doença pode esclarecer o mecanismo da epilepsia nesta síndrome.