Genetikk til r(20)

Ringe Kromosomer

Normalt menneske Kromosomer er stavformede, men noen ganger kan de to endene av et kromosom smelte sammen og skape en ring. Ringe Kromosomer har blitt identifisert for hvert av de 23 menneskene Kromosomer, og i de fleste tilfeller er ringene forbundet med kliniske problemer. Noen ringer er mer vanlige enn andre, og ringkromosom 20 er en av de vanligste ringene, med nok tilfeller rapportert til at de kliniske egenskapene er godt dokumentert og utgjør Ring 20-syndromet.

Imidlertid er det flere forskjellige former for r(20)-syndromet, med potensielle forskjeller mellom individer i størrelsen på kromosomale delesjoner og forskjeller i prosentandelen av celler med ringen. Ringen kan være assosiert med slettinger i en eller begge ender og kan oppstå når fusjonen finner sted; disse delesjonene kan være av forskjellig størrelse, med flere eller færre gener slettet.

Fenotype

Personer med ringkromosom 20-syndrom har vanligvis medisinsk intraktabel fokal epilepsi med anfall i barndommen. Disse anfallene er delvis komplekse med endret bevissthet, som kan omfatte stirring og fokale motoriske symptomer. Anfallsaktivitet er den mest fremtredende kliniske egenskapen til personer med r(20). Ytterligere symptomer er rapportert hos individer med delesjoner på ringkromosom 20, og spekteret av presentasjoner er bredt. Diagnostisering av r(20)-syndrom fra kliniske funn kan være vanskelig ettersom mange pasienter har frontallappens epilepsi og andre uspesifikke egenskaper som ligner på andre lidelser.

Mosaisme

Ringen kan være i hver celle til et individ, eller den kan være til stede i bare en undergruppe av celler (mosaikk). Disse variablene vil påvirke de kliniske egenskapene knyttet til ringen. Forskning har vist at en tredjedel av de studerte pasientene har ringen i alle cellene som er undersøkt, og disse pasientene har alltid en delesjon i en eller begge ender av kromosomet. De resterende to tredjedeler har ingen delesjoner ved ringfusjonspunktet, og de har bare ringen i en del av cellene sine med en variabel prosentandel av celler som har ringen. Likevel har begge gruppene av pasienter lignende anfall, selv om debutalderen kan være senere i mosaikkgruppen, og de med delesjon kan ha ytterligere kliniske trekk. Nivået av mosaikk ser ikke ut til å bestemme respons på medikamentell behandling, og området i IQ for en gitt mosaikkprosent er relativt bredt. Derfor bør prediksjonen av fenotype fra mosaikkforholdet gjøres med forsiktighet med hensyn til genetisk rådgivning. Ytterligere arbeid for å forstå forholdet mellom mosaikk og kliniske trekk er i gang. Det er viktig å merke seg at testen som er gjort for å identifisere ringene er en kromosomanalyse, som oftest utføres på blodceller, så vi ser kun på én spesifikk vevstype, med mindre det gjøres en innsats for å studere andre vev som f.eks. som hud.

Supernumerær r(20)

Et ringkromosom 20 blir noen ganger identifisert som et ekstra kromosom i tillegg til de to normale. Denne situasjonen er genetisk forskjellig fra ringene der det bare er ett normalt kromosom 20 og en ring. I tilfelle hvor det er to normale Kromosomer pluss ringen har pasienten en ekstra kopi av kromosom 20 (trisomi 20 eller delvis trisomi 20 hvis ringen har delesjoner). Dette kalles også noen ganger en supernumerær r(20) og gir derfor opphav til det kliniske bildet av en partiell trisomi eller supernumerær r(20). Denne overtallige r(20) forårsaker flere anomalier, men ikke epilepsi, og det resulterende syndromet bør skilles fra r(20)-syndrom. I litteraturen har disse to syndromene ofte blitt forvekslet.

Hvorfor forårsaker r(20) anfall?

Det er ikke kjent hvorfor ringkromosom 20-tallet forårsaker anfall og andre kliniske problemer, men det er flere hypoteser. Det kan være at noen av genene på kromosom 20 er avgjørende for riktig hjernefunksjon, og forstyrrelsen av dem når ringen dannes forårsaker de kliniske problemene. Selv om dette kan være sant i noen tilfeller, er ikke alle ringene forbundet med slettinger, og det er derfor usannsynlig at dette vil forårsake problemet hos alle pasienter. Alternativt kan selve ringstrukturen forårsake problemer siden cellen har problemer med å lage en kopi av ringen, noe den må gjøre hver gang cellen deler seg. En annen mulighet er at ringstrukturen kan forstyrre ekspresjon av gener fra ringkromosomet, noe som er nødvendig for riktig cellefunksjon. Til slutt kan ringen være ustabil, og kan gå tapt med jevne mellomrom, og etterlate noen celler med bare et enkelt kromosom 20, som ikke tolereres godt for normal funksjon.

Arv

Ringkromosom 20-syndrom er sjelden arvelig. Ringstrukturen dannes vanligvis som en tilfeldig hendelse under dannelsen av egg eller sædceller eller i de tidlige stadiene av embryonal utvikling. De fleste r(20)-pasienter har ingen familiehistorie med lidelsen. Bare ett tilfelle av arv fra en berørt mor til hennes mer alvorlig rammede barn er kjent på dette tidspunktet. Det er en teoretisk mulighet for at ringkromosomet kommer ut i forløperne til sædceller eller eggceller hos upåvirkede foreldre; dette er kjent som kimlinjemosaikk. Hvis dette er en bekymring, anbefales konsultasjon med en genetisk rådgiver om risiko for tilbakefall og tilgjengelige alternativer.

Ytterligere undersøkelse av denne sykdommen kan avklare mekanismen for epilepsi i dette syndromet.