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Génétique de r(20)

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Bague chromosomes

Humain normal chromosomes sont en forme de bâtonnet, mais parfois les deux extrémités d'un chromosome peuvent fusionner, créant un anneau. Bague chromosomes ont été identifiés pour chacun des 23 humains chromosomes, et dans la plupart des cas, les anneaux sont associés à des problèmes cliniques. Certains anneaux sont plus courants que d'autres, et le Ring Chromosome 20 est l'un des anneaux les plus couramment observés, avec suffisamment de cas signalés pour que les caractéristiques cliniques soient bien documentées et constituent le syndrome de Ring 20.

Cependant, il existe plusieurs formes différentes du syndrome r(20), avec des différences potentielles entre les individus dans la taille des délétions chromosomiques et des différences dans le pourcentage de cellules avec l'anneau. Le cycle peut être associé à des délétions à une ou aux deux extrémités et peut se produire lors de la fusion ; ces délétions peuvent être de tailles différentes, avec plus ou moins de gènes supprimés.

Phénotype

Les personnes atteintes du syndrome du chromosome 20 en anneau présentent généralement une épilepsie focale médicalement intraitable avec un début de crise dans l'enfance. Ces crises sont partiellement complexes avec une altération de la conscience, qui peut inclure un regard fixe et des symptômes moteurs focaux. L'activité convulsive est la caractéristique clinique la plus importante des personnes atteintes de r(20). Des symptômes supplémentaires ont été signalés chez des personnes présentant des délétions sur le Ring Chromosome 20, et le spectre des présentations est large. Le diagnostic du syndrome r(20) à partir des résultats cliniques peut être difficile car de nombreux patients présentent une épilepsie du lobe frontal et d'autres caractéristiques non spécifiques similaires à celles d'autres troubles.

Mosaïcisme

L'anneau peut être dans chaque cellule d'un individu ou il peut être présent seulement dans un sous-ensemble de cellules (mosaïcisme). Ces variables auront un impact sur les caractéristiques cliniques associées à l'anneau. La recherche a montré qu'un tiers des patients étudiés ont l'anneau dans toutes les cellules étudiées, et ces patients ont toujours une délétion à une ou aux deux extrémités du chromosome. Les deux tiers restants n'ont pas de délétions au point de fusion de l'anneau, et ils n'ont l'anneau que dans une partie de leurs cellules avec un pourcentage variable de cellules ayant l'anneau. Néanmoins, les deux groupes de patients ont des crises similaires, bien que l'âge d'apparition puisse être plus tardif dans le groupe mosaïque, et ceux avec une délétion peuvent avoir des caractéristiques cliniques supplémentaires. Le niveau de mosaïcisme ne semble pas déterminer la réponse au traitement médicamenteux et la fourchette de QI pour un pourcentage de mosaïque donné est relativement large. Par conséquent, la prédiction du phénotype à partir du ratio de mosaïcisme doit être faite avec prudence en ce qui concerne le conseil génétique. Des travaux supplémentaires pour comprendre la relation entre le mosaïcisme et les caractéristiques cliniques sont en cours. Il est important de noter que le test effectué pour identifier les anneaux est une analyse chromosomique, qui est le plus souvent effectuée sur des cellules sanguines, nous ne regardons donc qu'un type de tissu spécifique, à moins qu'un effort ne soit fait pour étudier d'autres tissus tels que comme peau.

Surnuméraire r(20)

Un chromosome en anneau 20 est parfois identifié comme un chromosome supplémentaire en plus des deux normaux. Cette situation est génétiquement distincte des anneaux où il n'y a qu'un seul chromosome 20 normal et un seul anneau. Dans le cas où il y a deux normales chromosomes plus l'anneau, le patient a une copie supplémentaire du chromosome 20 (trisomie 20 ou trisomie 20 partielle si l'anneau a des délétions). Ceci est aussi parfois appelé un r(20) surnuméraire et donne donc lieu au tableau clinique d'une trisomie partielle ou d'un r(20) surnuméraire. Ce r(20) surnuméraire est à l'origine d'anomalies multiples mais pas d'épilepsie, et le syndrome qui en résulte doit être différencié du syndrome r(20). Dans la littérature, ces deux syndromes ont souvent été confondus.

Pourquoi le r(20) provoque-t-il des convulsions ?

On ne sait pas pourquoi le chromosome 20 en anneau provoque des convulsions et d'autres problèmes cliniques, mais il existe plusieurs hypothèses. Il se peut que certains des gènes du chromosome 20 soient cruciaux pour le bon fonctionnement du cerveau et que leur perturbation lors de la formation de l'anneau cause des problèmes cliniques. Bien que cela puisse être vrai dans certains cas, tous les anneaux ne sont pas associés à des délétions et il est donc peu probable que cela cause le problème chez tous les patients. Alternativement, la structure en anneau elle-même peut poser des problèmes car la cellule a du mal à faire une copie de l'anneau, ce qu'elle doit faire à chaque fois que la cellule se divise. Une autre possibilité est que la structure en anneau puisse interférer avec l'expression des gènes du chromosome en anneau, qui est nécessaire au bon fonctionnement des cellules. Enfin, l'anneau peut être instable et se perdre régulièrement, laissant certaines cellules avec un seul chromosome 20, ce qui n'est pas bien toléré pour un fonctionnement normal.

Héritage

Le syndrome du chromosome 20 en anneau est rarement héréditaire. La structure annulaire se forme généralement comme un événement aléatoire lors de la formation d'ovules ou de spermatozoïdes ou dans les premiers stades du développement embryonnaire. La plupart des patients r(20) n'ont pas d'antécédents familiaux de la maladie. Un seul cas de transmission d'une mère atteinte à ses enfants plus sévèrement atteints est connu à ce jour. Il existe une possibilité théorique que le chromosome en anneau existe dans les précurseurs des spermatozoïdes ou des ovules chez les parents non affectés; c'est ce qu'on appelle le mosaïcisme germinal. Si cela est préoccupant, il est conseillé de consulter un conseiller en génétique sur le risque de récidive et les options disponibles.

Une enquête plus approfondie de cette maladie peut clarifier le mécanisme de l'épilepsie dans ce syndrome.