Genetika r(20)

Prsten Chromozomy

Normální člověk Chromozomy mají tvar tyčinky, ale někdy se oba konce chromozomu mohou spojit dohromady a vytvořit prsten. Prsten Chromozomy byly identifikovány pro každého z 23 lidí Chromozomya ve většině případů jsou prstence spojeny s klinickými problémy. Některé prstence jsou častější než jiné a prstencový chromozom 20 je jedním z nejčastěji pozorovaných prstenců, přičemž bylo hlášeno dostatek případů, že klinické rysy jsou dobře zdokumentovány a tvoří syndrom prstencového 20.

Existuje však několik různých forem syndromu r(20) s potenciálními rozdíly mezi jednotlivci ve velikosti chromozomálních delecí a rozdíly v procentu buněk s prstencem. Kruh může být spojen s delecemi na jednom nebo obou koncích a může nastat, když dojde k fúzi; tyto delece mohou mít různé velikosti, s více či méně deletovanými geny.

Fenotyp

Jedinci se syndromem prstencového chromozomu 20 se typicky projevují lékařsky neřešitelnou fokální epilepsií s nástupem záchvatů v dětství. Tyto záchvaty jsou částečným komplexem se změněným vědomím, které může zahrnovat zírání a fokální motorické symptomy. Záchvatová aktivita je nejvýraznější klinickou charakteristikou jedinců s r(20). Další příznaky byly hlášeny u jedinců s delecemi na kruhovém chromozomu 20 a spektrum prezentací je široké. Diagnostika syndromu r(20) z klinických nálezů může být obtížná, protože mnoho pacientů má epilepsii frontálního laloku a další nespecifické charakteristiky podobné těm u jiných poruch.

Mozaičnost

Prstenec může být v každé buňce jedince nebo může být přítomen pouze v podskupině buněk (mozaika). Tyto proměnné ovlivní klinické rysy spojené s prstencem. Výzkum ukázal, že jedna třetina studovaných pacientů má prstenec ve všech studovaných buňkách a tito pacienti mají vždy deleci na jednom nebo obou koncích chromozomu. Zbývající dvě třetiny nemají žádné delece v bodě fúze kruhu a mají kruh pouze v části svých buněk s proměnným procentem buněk s kruhem. Nicméně obě skupiny pacientů mají podobné záchvaty, ačkoli věk nástupu může být ve skupině mozaiky pozdější a pacienti s delecí mohou mít další klinické rysy. Zdá se, že úroveň mozaiky neurčuje odpověď na léčbu drogami a rozsah IQ pro dané procento mozaiky je poměrně široký. Proto by předpověď fenotypu z poměru mozaiky měla být prováděna s opatrností s ohledem na genetické poradenství. Probíhá další práce na pochopení vztahu mezi mozaikou a klinickými rysy. Je důležité poznamenat, že test prováděný k identifikaci prstenců je chromozomová analýza, která se nejčastěji provádí na krevních buňkách, takže se díváme pouze na jeden konkrétní typ tkáně, pokud se nesnažíme studovat jiné tkáně, např. jako kůže.

Supernumerary r(20)

Kruhový chromozom 20 je někdy identifikován jako další chromozom kromě dvou normálních. Tato situace je geneticky odlišná od kruhů, kde je pouze jeden normální chromozom 20 a jeden kruh. V případě, že jsou dva normální Chromozomy plus prsten má pacient navíc kopii chromozomu 20 (trisomie 20 nebo částečná trizomie 20, pokud má prstenec delece). To se také někdy nazývá nadpočetná r(20), a proto vede ke vzniku klinického obrazu částečné trizomie nebo nadpočetné r(20). Tento nadpočetný r(20) způsobuje mnohočetné anomálie, ale ne epilepsii, a výsledný syndrom je třeba odlišit od syndromu r(20). V literatuře se tyto dva syndromy často zaměňují.

Proč r(20) způsobuje záchvaty?

Není známo, proč prstencový chromozom 20 způsobuje záchvaty a další klinické problémy, ale existuje několik hypotéz. Může se stát, že některé geny na chromozomu 20 jsou klíčové pro správnou funkci mozku a jejich narušení při vzniku prstence způsobuje klinické problémy. I když to může být v některých případech pravda, ne všechny kroužky jsou spojeny s delecemi, a proto je nepravděpodobné, že by to způsobilo problém u všech pacientů. Alternativně může samotná prstencová struktura způsobit problémy, protože buňka má problém vytvořit kopii prstence, což musí udělat pokaždé, když se buňka dělí. Další možností je, že kruhová struktura může interferovat s expresí genů z kruhového chromozomu, což je nezbytné pro správnou funkci buňky. Nakonec může být prstenec nestabilní a může se pravidelně ztrácet, takže některé buňky mají pouze jeden chromozom 20, který není dobře tolerován pro normální funkci.

Dědictví

Syndrom prstencového chromozomu 20 je vzácně dědičný. Kruhová struktura se obvykle tvoří jako náhodná událost během tvorby vajíček nebo spermií nebo v raných fázích embryonálního vývoje. Většina pacientů r(20) nemá v rodinné anamnéze poruchu. V tuto chvíli je znám pouze jeden případ dědění z postižené matky na její hůře postižené děti. Existuje teoretická možnost, že prstencový chromozom vystupuje v prekurzorech spermií nebo vajíček u nepostižených rodičů; toto je známé jako zárodečná mozaika. Pokud se jedná o problém, doporučuje se konzultace s genetickým poradcem o riziku recidivy a dostupných možnostech.

Další zkoumání tohoto onemocnění může objasnit mechanismus epilepsie u tohoto syndromu.