ما هي متلازمة r(20)؟

الكروموسوم الحلقي 20 متلازمة الصرع، المعروفة أيضًا بمتلازمة r(20)، هي شذوذ كروموسومي نادر ينتج عن كسر في كل ذراع من الكروموسوم 20، مما يؤدي إلى تكوين حلقات. في متلازمة r(20)، تكون نقطة الكسر لدى معظم المرضى في منطقة p13q13.33 من الكروموسوم 20. هناك نوعان مختلفان من متلازمة الصرع الحلقي للكروموسوم 20: الفسيفساء وغير الفسيفساء. تتميز هذه المتلازمة بصرع مستعصٍ طبيًا، ونوبات ليلية خفيفة، ومشاكل سلوكية، وضعف عقلي خفيف. بخلاف التشوهات الكروموسومية الأخرى، نادرًا ما يُبلّغ عن خلل في التشوهات الخلقية (تشوهات خلقية كبيرة أو صغيرة).

هذه المتلازمة بلا شك حالةٌ لم تُشخَّص بشكل كافٍ. نشر الدكتور بورجاونكار وزملاؤه في جامعة جونز هوبكنز تقريرًا لأول مرة عن ثلاثة مرضى مصابين بمتلازمة الكروموسوم الحلقي 20 عام 1976. ومنذ ذلك الحين، لم تُبلَّغ سوى 60 حالة من r(20) في المراجع العلمية. وحتى الآن، لا توجد بيانات منشورة حول معدل حدوث هذه المتلازمة وانتشارها. ويبدو أن هذا الاضطراب شاملٌ لجميع الأعراق وغير مُقيَّد بجنسٍ واحد. وقد تم الإبلاغ عن حالات من هذه المتلازمة من أنحاءٍ مُختلفةٍ من العالم، وتشمل أعراقًا مُختلفة. جميع الحالات المُبلَّغ عنها تقريبًا هي حالاتٌ مُتفرقةٌ دون تاريخٍ عائلي. ومع ذلك، مع انتشار التنميط النووي الكروموسومي الخلوي على نطاقٍ أوسع في حالات الصرع غير المُسبِّبة، سيتم بلا شك التعرف على المزيد من حالات r(20).(1،2،3)

الصرع

الصرع سمة ثابتة لهذه المتلازمة، وفي كثير من الحالات يكون مستعصيًا ومقاومًا للأدوية. يعتمد تواتر النوبات على نسبة الفسيفساء، مع حدوث ما يقارب 100% في الشكل غير الفسيفسائي. النوبات جزئية معقدة من حيث نوعها، وتُبلغ عنها نوبات من الخوف المفاجئ المتغير للوعي مع التحديق، والحركات الفموية التلقائية، والسلوك التلقائي غير المحدد، وأعراض حركية بؤرية، و/أو تحريك الرأس. ولوحظت تغيرات سلوكية ليلية طفيفة، مثل التمدد والفرك والانعطاف، تُشبه سلوك الإثارة الطبيعي. بالإضافة إلى ذلك، تُبلغ أيضًا عن نوبات ليلية خفيفة (SNS) ونوبات ليلية خفيفة في الفص الجبهي (SNFLS). غالبًا ما يصعب السيطرة على النوبات باستخدام الأدوية المضادة للصرع. ^{4, 5, 6, 7, 8} النوبات الليلية شائعة في هذه المتلازمة. غالبًا ما تكون النوبات طويلة الأمد، مع ازدياد وتناقص في شدتها. نادرًا ما تُشاهد النوبات التوترية الرمعية الثانوية المعممة.

تخطيط كهربية الدماغ (تخطيط كهربية الدماغ)

تخطيط كهربية الدماغ (تخطيط كهربية الدماغ) قد تظهر سمات حالات متلازمة r(20) الموصوفة في الأدبيات الطبية نوبات متكررة من موجات ثيتا ذات الخطوط الحادة وفترات مطولة من التباطؤ الأمامي المهيمن بجهد عالي، متداخلة مع طفرات أو موجات أمامية حادة. تخطيط كهربية الدماغ تم تحديد أنماط متلازمة r(20) على أنها حالة صرع غير تشنجية. قد تتحد هذه الأنماط المميزة مع أجزاء كبيرة من المظاهر الطبيعية. تخطيط كهربية الدماغ النشاط (9، 10). لوحظت فترات طويلة من مجمعات الموجات الحادة والبطيئة بين الجبهتين في تسجيلات النوم المطولة وقد تمثل علامة مرضية تخطيط كهربية الدماغ النمط (11).

الإدراك والسلوك

عادةً ما يكون الإدراك طبيعيًا قبل بدء الصرع، ولكن هناك احتمالية لضعف عقلي إذا كانت النوبات متكررة ومستمرة. قد يتمتع الأفراد بإدراك طبيعي رغم فترات من ضعف السيطرة على الصرع، وقد يعاني آخرون من صعوبات تعلم شديدة ويحتاجون إلى مساعدة في جميع جوانب الحياة اليومية. تتراوح المشاكل السلوكية بين صعوبات طفيفة في التركيز والانتباه مع مستويات عالية من النشاط ومشاكل حادة. وُصف العديد من الأطفال الذين وردت حالاتهم في الأدبيات الطبية بفترات من السلوك الصعب للغاية، والتي غالبًا ما ترتبط بضعف السيطرة على النوبات. تتغير الصعوبات السلوكية والإدراكية مع مرور الوقت، وقد تتفاقم مع تزايد النوبات. ومع ذلك، قد يستعيد الطفل هذه المهارات المفقودة مع تحسن السيطرة على النوبات.¹²

سمات

التشوهات الكبرى والصغرى، بما في ذلك تشوه الوجه، تكون خفية أو غائبة في الشكل الفسيفسائي. غالبًا ما يعاني مرضى الحلقة 20 غير الفسيفسائية من سمات تشوهية وقصر قامة. على النقيض من ذلك، يبدو المرضى المصابون بالشكل الفسيفسائي الأكثر شيوعًا طبيعيين جسديًا. يؤدي هذا النقص في السمات التشوهية في متلازمة الحلقة 20 الفسيفسائية، وعدم إجراء فحص الكروموسومات لدى المرضى، إلى تأخير التشخيص (13). تضمنت الحالات النادرة لمتلازمة الفسيفساء r(20) مع سمات تشوهية، المنشورة في الأدبيات، صغر الرأس (محيط الرأس أصغر من الطبيعي لأن المخ لم يتطور بشكل صحيح أو توقف عن النمو), تشوه الرأس (جمجمة مشوهة), سوء إطباق الأسنان (- عدم محاذاة الأسنان و/أو العلاقة غير الصحيحة بين أسنان القوسين السنخيين. صغر الفك (هو صغر غير طبيعي في الفك السفلي)، آذان على شكل القرنبيط، وملامح وجه خشنة مع جفون مائلة (إلى الأسفل وإلى الخارج بشكل غير مباشر). ^14, 15

غالبًا ما تُشخَّص متلازمة الصرع المرتبطة بالكروموسوم الحلقي 20 على أنها اضطراب صرع جزئي في الفص الجبهي مجهول السبب/غامض (لم يُحدَّد سببه). كما يمكن الخلط بينها وبين متلازمات صرع أخرى، أبرزها متلازمة لينوكس-غاستو (LGS) التي تتميز بنوبات صرع مختلطة مستعصية على العلاج. على عكس متلازمة لينوكس-غاستو، تُسبب النوبات في متلازمة الصرع r(20) نوبات صرع ليلية متكررة وعنيفة وقصيرة، تبدأ عادةً في مرحلة الطفولة. على عكس متلازمة r(20)، يُمكن السيطرة على النوبات في صرع الفص الجبهي الليلي السائد جسديًا (ADNFE) بسهولة باستخدام الأدوية المضادة للصرع. تخطيط كهربية الدماغ قد يكون للنمط الموجود في r(20) أيضًا سمات متداخلة من التفريغات المستمرة للموجات والارتفاعات أثناء النوم الموجي البطيء (CSWS) والحالة الكهربائية الصرعية أثناء النوم (ESES). ^16, 17

تشخبص

يمكن تشخيص متلازمة الكروموسوم الحلقي 20 من خلال التعرف على بعض السمات السريرية المميزة؛ ومع ذلك، يتطلب التشخيص النهائي اختبار الكروموسومات لخلايا الشخص المصاب. يتم ذلك بسهولة من خلال النظر إلى نمط الكروموسوم (النمط النووي) في خلايا الدم ولكن يمكن فحص أي نسيج آخر بما في ذلك الجلد. نظرًا لأن تحليل الكروموسومات أو اختبار النمط النووي ليس فحصًا روتينيًا عند ظهور الصرع لأول مرة، فقد يتأخر تشخيص متلازمة r(20) أو يمر دون التعرف عليه. بمعنى آخر، قد يكون لدى بعض الأشخاص المصابين بالصرع الذي يصعب السيطرة عليه الكروموسوم الحلقي 20 لكنهم لا يدركون ذلك. غالبًا ما يتم تشخيص المرضى الذين يعانون من r(20) غير الفسيفسائي مبكرًا بسبب وجود سمات تشوهية وتأخر في النمو مما يؤدي إلى اختبار الكروموسومات المبكر. لا يوجد لدى جميع آباء الأفراد المصابين بمتلازمة r(20) تقريبًا أي دليل على وجود متلازمة r(20) في تحليل كروموسومات الدم الخاص بهم. وُجد أن بعض الأفراد، وهم عادةً أقارب مرضى مصابين، لديهم كروموسوم حلقي رقم 20 دون أي أعراض ظاهرة. ولا يزال سبب حماية هؤلاء الأشخاص من الإصابة بالصرع مجهولاً. ولا تكشف الاختبارات الجينية الحديثة، مثل فحص المصفوفة الكروموسومية الدقيقة (CMA)، عن هذه المتلازمة، إذ لا يمكن لهذه الطريقة الكشف عن أي انحرافات هيكلية. كما أن دراسات التصوير العصبي والدراسات الأيضية غير كافية للكشف عن هذا الاضطراب. 18،19 ^20, 21, 22. فيديو-تخطيط كهربية الدماغ المراقبة مفيدة في التشخيص وتحديد الخصائص تخطيط كهربية الدماغ الأنماط. الغازية تخطيط كهربية الدماغ لا يُنصح بالمراقبة باستخدام أقطاب كهربائية داخل الجمجمة، حيث لا يُتوقع اكتشاف بؤرة صرع منفصلة في متلازمة الكروموسومات.

علاج

إن إدارة الأطفال المصابين بـ r(20) تعتمد على الأعراض. السيطرة على النوبات أمر بالغ الأهمية. عادةً ما يصعب علاج النوبات. ويكون العلاج العام أكثر صعوبة لدى المرضى المصابين بالشكل غير الفسيفسائي. في الأشكال الفسيفسائية، قد تتناسب استجابة العلاج عكسيًا مع نسبة الفسيفساء. تُعد الأدوية المضادة للصرع (AEDs) الركيزة الأساسية والخط العلاجي الأول، كما هو الحال بالنسبة لمتلازمات الصرع المستعصية الأخرى. بناءً على دراسة الأدبيات المنشورة، لا يبدو أن أي دواء أفضل من أي دواء آخر، وكثيرًا ما يتعرض المرضى لأدوية متعددة مضادة للصرع. بالإضافة إلى ذلك، لا تختلف الاستجابة للعلاج بين الأدوية المضادة للصرع القديمة والحديثة. للأسف، يصعب السيطرة على النوبات باستخدام الأدوية المضادة للصرع، وقد تتطلب النظر في علاجات بديلة.

من البدائل الأخرى لعلاج الصرع بالأدوية المضادة للصرع النظام الغذائي الكيتوني (KD) وتحفيز العصب المبهم (VNS). جراحة الصرع ليست خيارًا متاحًا. لا يُعالج الصرع في متلازمة r(20) جراحيًا نظرًا لنقص المناطق الصرعية المنفصلة. وقد نجح تحفيز العصب المبهم في بعض الحالات المذكورة في الدراسات. النظام الغذائي الكيتوني هو نظام غذائي غني بالدهون ومنخفض الكربوهيدرات يُستخدم لعلاج أنواع أخرى من الصرع المستعصي لدى الأطفال. لا توجد تقارير منشورة حول استخدام النظام الغذائي الكيتوني لدى مرضى متلازمة r(20)، إلا أن فعاليته وسلامته مثبتتان جيدًا في حالات صرع مستعصية أخرى مثل متلازمة لينوكس-غاستو. لم يُثبت دور العلاجات غير التقليدية الأخرى للصرع في علاج متلازمة r(20)20. ^23, 24,25

لا تزال نتائج هذه المتلازمة على المدى الطويل غير معروفة. ورغم أنها ليست قاتلة، إلا أن المريض الذي يُصاب بنوبات صرع متكررة يكون معرضًا لخطر مضاعفات أخرى للصرع، بما في ذلك الحالة الصرعية والموت المفاجئ غير المتوقع في الصرع (SUDEP). ويُرجّح أن يكون أفضل مؤشر على ذلك هو درجة السيطرة على النوبات.

خاتمة:

الكروموسوم الحلقي رقم 20 هو متلازمة صرع جزئي مقاومة للعلاج، تتميز بخصائص الفص الجبهي. هناك نوعان مختلفان من الصرع: الفسيفساء الأكثر شيوعًا، والشكل غير الفسيفسائي النادر. لا يعاني مرضى الشكل الفسيفسائي من خلل في التشوهات، مما يؤدي إلى تأخير في فحص الكروموسومات وتشخيصها. على النقيض من ذلك، يعاني مرضى الشكل غير الفسيفسائي من تأخر في النمو وخلل في التشوهات، مما يؤدي إلى فحص الكروموسومات المبكر وتشخيص مبكر. لا يمكن التشخيص النهائي إلا من خلال التنميط النووي الكروموسومي التقليدي مع فحص الفسيفساء. لا يُلاحظ أي حذف للمادة الوراثية في الأشكال الفسيفسائية. وقد تم الإبلاغ عن حالات حذف لدى مرضى غير الفسيفساء. غالبًا ما يكون العلاج صعبًا مع استمرار النوبات المقاومة للعلاج، مع تشخيص أفضل بشكل عام في النوع الفسيفسائي.

مراجع

1. بورجاونكار دي إس، لاكاسي واي إي، ستول سي. فائدة كتالوج الكروموسومات في تحديد المتلازمات الجديدة. مجلة العيوب الخلقية الأصلية، 1976؛ 12(5): 87-95.↑
2. حسين س، متلازمة الصرع المرتبطة بالكروموسوم الحلقي 20: مراجعة. التطورات في علم الأعصاب السريري وإعادة التأهيل، المجلد 9: العدد 1، مارس/آذار 2009.
3. حسين س، كونلين ل، سبينر ن. متلازمة الصرع المرتبطة بالكروموسوم الحلقي رقم 20. نظرة عامة. مجلة الصرع عند الأطفال: المجلد 1، (1) 2011.
4. Augustijn PB، Parra J، Wouters CH، Joosten P، Lindhout D، van Emde Boas W. Ring chromosome 20 متلازمة الصرع عند الأطفال: المظاهر الكهربائية. علم الأعصاب. 2001 سبتمبر 25;57(6):1108-11.↑
5. إينوي واي، فوجيوارا تي، ماتسودا كيه، كوبوتا هـ، تاناكا إم، ياغي كيه، ياماموري كيه، تاكاهاشي واي. الكروموسوم الحلقي رقم 20 والحالة الصرعية غير التشنجية. متلازمة صرعية جديدة. مجلة الدماغ. يونيو 1997؛ 120 (الجزء 6): 939-953.↑
6. Canevini MP، Sgro V، Zuffardi O، Canger R، Carrozzo R، Rossi E، Ledbetter D، Minicucci F، Vignoli A، Piazzini A، Guidolin L، Saltarelli A، dalla Bernardina B. حلقة كروموسوم 20: اضطراب كروموسومي مرتبط بنمط كهربائي معين. الصرع. 1998 سبتمبر;39(9):942-51.↑
7. دي فالكو ف.أ، أوليفييري ب، دي فالكو أ، كونكولينو د، باتاغليا ف، فيراردي ر، غراندي ج، ستابيل م. التطور الكهركلينيكيّ في متلازمة الصرع المرتبطة بالكروموسوم الحلقي 20: حالة ذات سمات ظاهرية شديدة، مُتابعة لمدة 25 عامًا. مجلة النوبات. سبتمبر 2006؛ 15(6): 449-53. نُشر إلكترونيًا في 27 يونيو 2006.↑
8. فيلي د، كامينسكا أ، باهي-بويسون ن، بيرابين أ، بلوين ب، تيلفي ل، دولاك أو، تشيرون س. النمط المبكر للصرع في متلازمة الكروموسوم الحلقي 20. الصرع. مارس 2006؛ 47(3): 543-9.↑
9. Kobayashi K, Ingaki M, Sasaki M, Sugai K, Ohta S, Hashimoto T. Characterstic تخطيط كهربية الدماغ نتائج تشخيص متلازمة الحلقة 20. تخطيط كهربية الدماغ، مجلة الفيزيولوجيا العصبية السريرية، أكتوبر 1998: 107، 258-262.↑
10. بيتي جيه، روبيرتي أ، إينوي واي، جينتون ب. حالة عدم التشنج في متلازمة الكروموسوم الحلقي ٢٠: فيديو توضيحي لثلاث حالات. اضطرابات الصرع. ديسمبر ١٩٩٩؛ ١(٤): ٢٣٧-٤١.↑
11. دابر ر، كونلين ل، ليونارد ل، هوسين س، سبينر ن. الكروموسوم الحلقي رقم ٢٠. مراجعة. المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. (٢٠١٢).
12. هيرجارد إي، مونونين ت، ميرفالا إي، كوسيلا ل، أيكيا م، ستينباك يو، باكونين ل، أيراكسينين ر.ل، كالفياينين ر. صرع أكثر شدة وضعف إدراكي لدى أطفال أم مصابة بفسيفساء الكروموسوم الحلقي 20. بحوث الصرع. يناير 2007؛ 73(1): 122-8.↑
13. كونلين ل، كرامر دبليو، هتشينسون أ، لي إكس، ريثمان هـ، شيفر آي، بيركوفيتش س، حسين سسبينر ن، التحليل الجزيئي لمتلازمة الكروموسوم الحلقي 20 يكشف عن مجموعتين مختلفتين من المرضى. مجلة علم الوراثة الطبية: 10:1136/jmg.2010
14. جارسيا د.م، أورتيز ر، جوميز أ، باريوسو إي. متلازمة الكروموسوم رينغ 20 مع الصرع وخصائص تشوهية: تقرير حالة. الصرع. ديسمبر 2001؛ 42(12): 1607-10.↑
15. ماكليود س، ماليك أ، تولمي جيه إل، ستيفنسون جيه بي، أوريغان إم إي، زوبيري إس إم.
    الأنماط الظاهرية السريرية الكهربائية لاضطرابات الكروموسومات المرتبطة بالصرع في غياب خلل التشوه. مجلة تطوير الدماغ، مارس 2005؛ 27(2): 118-24.↑
16. كومبي ر، دالبرا ل، تينشيني م ل، فيريني-سترامبي ل. صرع الفص الجبهي الليلي السائد. نظرة عامة نقدية. مجلة علم الأعصاب، أغسطس ٢٠٠٤؛ ٢٥١(٨): ٩٢٣-٣٤↑
17. شتاينلاين، أوكلاهوما، مولي جيه سي، بروبينغ بي، والاس آر إتش، فيليبس إتش إيه، ساذرلاند جي آر، شيفر آي إي، بيركوفيتش إس إف. طفرة ميسسة في مستقبل الأسيتيل كولين ألفا العصبي للوحدة الفرعية مرتبطة بصرع الفص الجبهي الليلي السائد. نات جينيت، ١٩٩٥، ١١: ٢٠١-٢٠٣.↑
18. كوسزتولاني، ج. هل توجد "متلازمة الحلقة"؟ تحليل لـ ٢٠٧ حالات مرضية لمرضى مصابين بصبغي حلقي. مجلة هوم جينيت. ١٩٨٧ فبراير؛ ٧٥(٢): ١٧٤-٩. ١٢.↑
19. سيرانو-كاسترو بي جيه، أغيلار كاستيلو إم جيه. بخصوص: "الفسيفساء وبداية النوبات في متلازمة الكروموسوم الحلقي 20". أكتا نيورول سكاند. سبتمبر 2005؛ 112(3): 202؛↑
20. ياماديرا هـ، كوباياشي ك، سوجاي ك، سودا هـ، كانيكو س. دراسة النمط النووي للكروموسوم الحلقي العشرين مع الصرع. مجلة الطب النفسي وعلوم الأعصاب السريرية. 1998 فبراير؛ 52(1): 63-8. مراجعة. ↑
21. Garcia-Cruz D، Vasquez AI، Perez-Rulfo D، Davalos NO، Penaloza J، Garcia-Ortiz JE، Patino-Garcia B، Sanchez-Corona J. متلازمة Ring-20 وفقدان مناطق التيلومير. آن جينيت. 2000 43(3-4):113-6↑
22. نيشيواكي ت، هيرانو م، كومازاوا م، أوينو س. الفسيفساء والنمط الظاهري في متلازمة الكروموسوم الحلقي 20. أكتا نيورول سكاند. مارس 2005؛ 111(3): 205-8↑
23. ألبمان أ، سيردار أوغلو ج، كوغولو أو، تيكجول هـ، جوكبين س، أوزكيناي ف. متلازمة الكروموسوم الحلقي 20 مع الصرع المستعصي. مجلة طب الأطفال وعلم الأعصاب التنموي. مايو 2005؛ 47(5): 343-6.↑
24. بار جيه آر، بانج كيه، موليت أيه، زايوالا زيه، سيلواي آر، ماكورميك دي، جاياوانت إس. يستجيب الصرع لتحفيز العصب المبهم في متلازمة الكروموسوم الحلقي 20. ديف ميد تشايلد نيورول. يناير 2006؛ 48(1):80 ↑
25. تشاولا جيه، سوتشوليكي آر، جونز سي، سيلفر كيه. الصرع المستعصي المصحوب بمتلازمة الكروموسوم الحلقي 20، المُعالَج بتحفيز العصب المبهم: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات. مجلة طب الأطفال العصبي. أكتوبر 2002؛ 17(10): 778-80.↑