LET OP: Deze pagina is vertaald door Google. Neem contact met ons op als u ons wilt helpen de informatie te vertalen.

Genetica van r(20)

Op deze pagina:

Heb je een vraag?

Ring chromosomen

normaal mens chromosomen zijn staafvormig, maar soms kunnen de twee uiteinden van een chromosoom samensmelten, waardoor een ring ontstaat. Ring chromosomen zijn geïdentificeerd voor elk van de 23 mensen chromosomen, en in de meeste gevallen worden de ringen geassocieerd met klinische problemen. Sommige ringen komen vaker voor dan andere, en het ringchromosoom 20 is een van de meest voorkomende ringen, met genoeg gevallen gemeld dat de klinische kenmerken goed gedocumenteerd zijn en het Ring 20-syndroom vormen.

Er zijn echter verschillende vormen van het r(20)-syndroom, met mogelijke verschillen tussen individuen in de grootte van de chromosomale deleties en verschillen in het percentage cellen met de ring. De ring kan worden geassocieerd met deleties aan een of beide uiteinden en kan optreden wanneer de fusie plaatsvindt; deze deleties kunnen van verschillende grootte zijn, waarbij meer of minder genen zijn verwijderd.

fenotype

Personen met het ringchromosoom 20-syndroom presenteren zich doorgaans met medisch onhandelbare focale epilepsie met het begin van een aanval in de kindertijd. Deze aanvallen zijn gedeeltelijk complex met veranderd bewustzijn, waaronder mogelijk staren en focale motorische symptomen. Epileptische activiteit is het meest prominente klinische kenmerk van personen met r(20). Bijkomende symptomen zijn gemeld bij personen met deleties op het ringchromosoom 20, en het spectrum van presentaties is breed. Diagnose van het r(20)-syndroom op basis van klinische bevindingen kan moeilijk zijn, aangezien veel patiënten frontale kwab-epilepsie en andere niet-specifieke kenmerken vertonen die vergelijkbaar zijn met die van andere aandoeningen.

Mozaïek

De ring kan zich in elke cel van een persoon bevinden of hij kan in slechts een subset van cellen aanwezig zijn (mozaïek). Deze variabelen hebben invloed op de klinische kenmerken van de ring. Onderzoek heeft aangetoond dat een derde van de onderzochte patiënten de ring heeft in alle onderzochte cellen, en deze patiënten hebben altijd een deletie aan een of beide uiteinden van het chromosoom. De overige twee derde hebben geen deleties op het ringfusiepunt en ze hebben alleen de ring in een deel van hun cellen met een variabel percentage cellen met de ring. Niettemin hebben beide groepen patiënten vergelijkbare aanvallen, hoewel de beginleeftijd in de mozaïekgroep later kan zijn en die met een deletie aanvullende klinische kenmerken kunnen hebben. Het niveau van mozaïekvorming lijkt de respons op medicamenteuze behandeling niet te bepalen en de spreiding in IQ voor een bepaald mozaïekpercentage is relatief breed. Daarom moet de voorspelling van het fenotype op basis van de mozaïekverhouding met voorzichtigheid gebeuren met betrekking tot genetische counseling. Aanvullend werk om de relatie tussen mozaïek en klinische kenmerken te begrijpen, is aan de gang. Het is belangrijk op te merken dat de test die wordt gedaan om de ringen te identificeren een chromosoomanalyse is, die meestal op bloedcellen wordt uitgevoerd, dus we kijken alleen naar één specifiek weefseltype, tenzij een poging wordt gedaan om andere weefsels te bestuderen, zoals als huid.

Boventallige r(20)

Een ringchromosoom 20 wordt soms geïdentificeerd als een extra chromosoom naast de twee normale. Deze situatie is genetisch verschillend van de ringen waar er slechts één normaal chromosoom 20 en één ring is. In het geval dat er twee normale zijn: chromosomen plus de ring heeft de patiënt een extra kopie van chromosoom 20 (trisomie 20 of gedeeltelijke trisomie 20 als de ring deleties heeft). Dit wordt ook wel een boventallige r(20) genoemd en geeft dus aanleiding tot het klinische beeld van een partiële trisomie of boventallige r(20). Deze overtollige r(20) veroorzaakt meerdere anomalieën, maar geen epilepsie, en het resulterende syndroom moet worden onderscheiden van het r(20)-syndroom. In de literatuur worden deze twee syndromen vaak door elkaar gehaald.

Waarom veroorzaakt r(20) epileptische aanvallen?

Het is niet bekend waarom de ringchromosoom 20 epileptische aanvallen en andere klinische problemen veroorzaakt, maar er zijn verschillende hypothesen. Het kan zijn dat sommige genen op chromosoom 20 cruciaal zijn voor een goede hersenfunctie en dat hun verstoring wanneer de ring wordt gevormd de klinische problemen veroorzaakt. Hoewel dit in sommige gevallen waar kan zijn, worden niet alle ringen geassocieerd met deleties en het is dus onwaarschijnlijk dat dit bij alle patiënten het probleem veroorzaakt. Als alternatief kan de ringstructuur zelf problemen veroorzaken, omdat de cel moeite heeft om een kopie van de ring te maken, wat hij elke keer moet doen als de cel zich deelt. Een andere mogelijkheid is dat de ringstructuur de expressie van genen van het ringchromosoom zou kunnen verstoren, wat nodig is voor een goede celfunctie. Ten slotte kan de ring onstabiel zijn en regelmatig verloren gaan, waardoor sommige cellen slechts één enkel chromosoom 20 hebben, wat niet goed wordt verdragen voor een normale functie.

Erfenis

Ringchromosoom 20-syndroom wordt zelden geërfd. De ringstructuur vormt zich meestal als een willekeurige gebeurtenis tijdens de vorming van eieren of sperma of in de vroege stadia van embryonale ontwikkeling. De meeste r(20)-patiënten hebben geen familiegeschiedenis van de aandoening. Er is op dit moment slechts één geval bekend van overerving van een getroffen moeder op haar ernstiger getroffen kinderen. Er is een theoretische mogelijkheid dat het ringchromosoom uittreedt in de voorlopers van sperma of eicellen bij onaangetaste ouders; dit staat bekend als kiembaanmozaïcisme. Als dit een punt van zorg is, wordt geadviseerd om een genetisch adviseur te raadplegen over het herhalingsrisico en de beschikbare opties.

Verder onderzoek van deze ziekte kan het mechanisme van epilepsie bij dit syndroom ophelderen.